依西美坦生產工藝

方法1：以雄甾-4-烯-3，17-二酮為原料，在甲縮醛，三氯氧磷存在下加熱回流反應6小時，得雄甾-6-亞甲基-4-烯-3，17-二酮，收率36％，再經二氯二氰基苯醌(2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，簡稱DDQ)脫氫即得成品，二步總收率10-20％。

方法2：以雄甾-4-烯-3，17-二酮為原料，經6位亞甲基化后再經溴代，二次脫溴而得。

方法3：以1，2-去氫睪丸素為原料，經6位亞甲基化，Jones試劑氧化而得，總收率25 ％左右。

方法4：包括6-亞甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮的合成、用上述中間體來合成粗品依西美坦及粗品依西美坦的精制三個步驟：

1）6-亞甲基一雄甾-4-烯3，17-二酮的合成包括如下步驟：

A. 將雄烯二酮、四氫呋哺、無水乙醇、原甲酸三乙酯、對甲苯磺酸依次加入反應器內，40-45℃攪拌反應1小時后加入對甲苯磺酸，反應1小時；

B. 加入N-甲基苯胺、37％甲醛，并維持此溫度反應2小時，冷至20℃以下，滴加濃鹽酸，加畢，繼續反應1小時，冷至0-5℃；

C. 加水，再攪拌反應1小時，抽濾，水洗，干燥后得黃色固體狀的6-亞甲基- 雄甾-4-烯3，17-二酮；

2）依西美坦的合成包括如下步驟：

A. 將6-亞甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮、甲苯、3，5-二硝基苯甲酸加熱至回流；

B. 分批加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)，繼續回流5小時，冷至室溫，抽濾；

C. 濾液先后用5％氫氧化鈉溶液，10％硫酸溶液，飽和碳酸氫鈉液及飽和氯化鈉溶液洗滌，回收溶劑，即得粗品依西美坦；

3）粗品依西美坦的精制包括如下步驟：

A. 在依西美坦粗品中加丙酮，再加水100ml，用活性炭脫色，過濾；

B. 減壓回收部分丙酮-水后，析出淡黃色固體，收集固體；

C. 用乙醇-水重結晶，所得結晶再次用乙酸乙酯-石油醚重結晶，得白色或類白色結晶狀成品依西美坦。