β-環糊精在氯潑滴眼劑制備中的應用

　　氯潑滴眼劑(原名氯可滴劑)，是我院長期使用的協定處方眼用制劑，主要用于治療沙眼、過敏性結膜炎、角膜炎、鞏膜炎等，療效確切。但原制劑存在易變色，溶解度低，在眼部滯留時間短，藥物利用度低等缺點，為克服上述問題，在原處方中加入β-環糊精等輔料制成新型微細混懸滴眼液。

　　1.實驗材料

　　1.1　藥物與試劑　醋酸氫化潑尼松(化學對照品)，氯霉素(標準品)，兩種均為中國藥品生物制品檢定所提供，醋酸氫化潑尼松(藥用)浙江仙居制藥廠，氯霉素(藥用)上海第六制藥廠，β-環糊精，廣東省郁南縣環糊精廠，羥丙基甲基纖維素，福州第二化工廠。

　　1.2　儀器　顯微鏡（Olympus），Tu－1221型紫外分光光度計(北京通用儀器公司)，TB－2型溶液軟膏型攪拌機(上海崇明車平醫藥設備廠)，AE－240型電子天平（Metle公司)，pH計(滬新科學儀器廠)，586微機。

　　2　處方

　　氯霉素2.5 g，醋酸氫化潑尼松1.2 g，羥丙基甲基纖維素5 g，β-環糊精26 g，硼酸18 g，硫柳汞0.025 g，蒸餾水加至1000 ml。

　　3　配制方法

　　3.1　氯潑滴眼劑制備

　　Ⅰ液制備　取5 g羥丙基甲基纖維等［1］撒于1000 ml蒸餾水中，使其自然膨脹溶解，加入18 g硼酸，0.025 g硫柳汞，攪拌溶解混勻為Ⅰ液。

　　Ⅱ液制備　取上述Ⅰ液500 ml加入1 8gβ-環糊精加熱攪拌使溶解，濾過，于濾液加入1.2 g醋酸氫化潑尼松，置70℃水浴加熱攪拌15 min，而后電動攪拌5 h。
 
　　Ⅲ液制備　取上述Ⅰ液500 ml加入4 g β-環糊精加熱攪拌使溶解，濾過，于濾液加入2.5 g氯霉素，置70℃水浴加熱攪拌15 min，而后于電動攪拌3h。

　　取上述Ⅱ液加到Ⅲ液攪拌混勻，即制成氯潑滴眼劑。上述所有操作均在凈化工作間進行。

　　3.2　檢查　顯微觀察　分別取未加藥物的空白β-環糊精溶液及加入藥物形成包合物溶液各少許，置玻片上晾干，于10×

　　3.3倍顯微鏡下觀察。空白環糊精為板狀結晶，包合物為不規則粉末狀，pH值6.5。刺激性實驗　取健康家免3只，將氯潑滴眼劑滴入左眼，右眼滴入生理鹽水做對照觀察給藥后1～48 h局部反應情況，未見結膜刺激現象。含量測定　本品由于氯霉素及醋酸氫化潑尼松的紫外吸收峰疊加，故采用卡爾曼濾波法同時測定兩組分。其它成分無干擾，又根據二者溶解性和加和性，采用無水乙醇作溶媒，并進行回收率實驗。依正交原則配成混合樣品9組，于波長200 nm～400 nm范圍掃描，并以卡爾曼濾波法進行濾波處理(濾波范圍230 nm～350 nm 間隔0.5 nm)，得平均回收率(氯霉素99.38％、RSD0.67％、醋酸氫化潑尼松，99.12％、RSD0.81％。按回收率試驗方法測定3批樣品結果(見表1)。

　　表1　3 批 樣 品 含 量 測 定