以乙酰苯胺為原料
由乙酰苯胺與氯磺酸在40～50℃反應，然后冷卻，慢慢加入水中進行酸分解，同時沉析，干燥過濾得對乙酰氨基苯磺酰氯，然后進行氨化，氨化溫度控制在40～45℃，再水解、酸化而得。[3]
混合二苯脲法
由苯胺、尿素縮合得單苯脲和二苯脲(稱混合脲)，再經氯磺化、胺化、水解，酸析而得。反應過程如下：　①縮合
先將鹽酸苯胺與尿素縮合，在溫度101～110℃反應3～4h，得混合二苯脲。
②氯磺化
將氯磺酸壓入磺化鍋，冷卻攪拌，當溫度降至10℃以下，在攪拌情況下均勻加入混合苯脲，使反應溫度逐漸上升，加料畢，在46～50℃保溫攪拌2h，冷卻至10℃以下，加水進行酸分解。控制分解溫度不超過15℃，加完水后繼續攪拌20min，再經沉析、水洗，得混合苯脲磺酰氯。
③氨化
2%氨水投入氨化鍋，冷卻至25℃，攪拌下投入混合苯脲磺酰氯，控制溫度40℃，保溫反應3h，得氨化液。
④水解、中和
將氨化液升溫至90℃以上，加入3%堿液，繼續升溫108～112℃，進行水解5h，移入中和結晶鍋，加鹽酸中和結晶，結晶液冷卻到20℃，結晶、過濾、水洗、干燥得成品。[3]


結晶磺胺實驗制取方法：

1. 乙酰氨基苯磺酰氯的制備   在干燥的100mL錐形瓶中，放入7.5g（0.055mol）干燥的乙酰苯胺，在石棉網上用小火加熱使之熔化。若瓶壁上有少量凝結的水珠出現，則用干凈的濾紙擦干。冷卻使熔化物凝結成塊，將錐形瓶置于冷水浴中充分冷卻后，一次迅速加入15mL（0.23mol）氯磺酸，并立即塞上預先配好的帶有氯化氫吸收裝置的塞子，如圖4-37所示，反應很快發生，若反應過于劇烈，可適時用冷水浴冷卻。當反應緩和后，輕輕搖動錐形瓶以使固體全部反應。待固體全部溶解后，再用溫水浴加熱約10min至不再有氯化氫氣體產生為止。

將反應瓶在冷水浴中充分冷卻。然后放至通風廚中，在強烈攪拌下，將反應液以細流慢慢倒入盛有120g碎冰的大燒杯中（這步是關鍵，一定要慢，攪拌充分）。用少量冷水洗滌反應瓶，洗滌液也倒入燒杯中，攪拌數分鐘后，出現白色固體并盡量將大塊壓碎使成細粒狀。抽濾，少量冷水洗滌，壓干，粗產品不必干燥或提純，但須很快進行下一步反應，因粗產品在酸性條件下不穩定，易分解。

產量約6g，純對乙酰氨基苯磺酰氯是無色針狀晶體，熔點149℃。

2. 乙酰氨基苯磺酰胺制備   將上述粗產物放入燒杯中，在不斷攪拌下慢慢加入26mL（0.66mol）濃氨水，此時產生白色糊狀物。加完后，繼續攪拌15min。然后加入20mL水，在石棉網上小火攪拌加熱10min以除去多余的氨。

產量約5g，純對乙酰氨基苯磺酰胺為無色針狀晶體，熔點219~220℃。

3. 對氨基苯磺酰胺的制備  將上述反應物放入100mL圓底燒瓶中，加入5mL（0.16mol）濃鹽酸，投入沸石后裝上回流冷凝管，然后在石棉網上用小火加熱回流半小時。冷卻后，應得一幾乎澄清的溶液。若有固體析出，則測一下溶液的酸堿性，不呈酸性時酌情外加鹽酸，并繼續加熱回流約15min,過濾。將溶液或濾液倒入燒杯中，在不斷攪拌下慢慢加入碳酸鈉固體至恰呈堿性（約6g）。此時有固體磺胺析出，冷卻后抽濾，用少量水洗滌、壓干。粗產品可用水重結晶。

產量約4g，純對氨基苯磺酰胺為白色葉片狀晶體，熔點165~166℃。

注意事項:

1. 氯磺化反應較激烈，將乙酰苯胺凝結成塊狀后再反應，可使反應較緩和。

2. 氯磺酸有強烈的腐蝕性，遇空氣會冒出大量氯化氫氣體！故取用時必須特別注意不能碰到皮膚和水。含氯磺酸的廢液也不能倒入水槽。

3. 裝置要密封，導氣管的末端接近水面而不能碰到，以免倒吸而發生嚴重事故。

4. 反應完畢，將反應液慢慢倒入碎冰中，防止局部過熱而使對乙酰氨基苯磺酰氯水解。

5. 用碳酸鈉中和鹽酸時有大量二氧化碳氣體產生，故需不斷攪拌，以免產品溢出；產品可溶于過量堿中，故中和時必須控制碳酸鈉的用量，以免降低產量。