CAS： 498-94-2
分子式： C6H11NO2
分子量： 129.1584
 
中文名稱： 4-哌啶甲酸
                     4-甲酸哌啶

英文名稱： isonipecotic acid
                    4-carboxypiperidine

性質描述： 白色結晶粉末。

生產工藝：

(1)將氯化鈀溶于去離子水中制得氯化鈀溶液；然后加入酒石酸繼續攪拌均勻，制得混合溶液；向混合溶液中加入乙二醇，升溫至60-80℃，攪拌混合1-2h，制得膠體；

(2)將四氯化鈦和辛醚混合，然后加入十六胺攪拌均勻，加入到三口燒瓶中，升溫至150-200℃，惰性氣體氣氛下攪拌反應20-40min，然后滴加二硫化碳，繼續攪拌反應1-2h，反應結束后冷卻至室溫，制得反應液；

(3)將步驟(2)制得的反應液滴加到步驟(1)制得的膠體中，滴加完畢后，然后滴加氨水攪拌沉淀10-30min，過濾，制得的沉淀采用去離子水洗滌，干燥，制得催化劑；

(4)以4-吡啶甲酸為原料，以水為反應溶劑，加入到反應釜內，然后加入上述制得的催化劑，混合均勻后預先通入氮氣5min，然后通入氫氣，升溫至80-95℃，反應1-3h，反應結束后冷卻至室溫，去除催化劑和水分，向液體中加入甲醇結晶，離心，制得4-哌啶甲酸。

用途：醫藥中間體，4-哌啶甲酸甲酯和4-哌啶甲酸乙酯生產。

應用：
1、N-芐基-4-哌啶甲醛作為一種關鍵的醫藥中間體，具有多種用途。其中最普遍、最廣泛的用途是合成鹽酸多奈哌齊。

   以4-哌啶甲酸為原料，經酯化反應生成4-哌啶甲酸甲酯鹽酸鹽，4-哌啶甲酸甲酯鹽酸鹽經烷基化反應生成N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯，N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯水解得到N-芐基-4-哌啶甲酸，N-芐基-4-哌啶甲酸經酰化反應生成N-芐基-4-哌啶甲酰胺，N-芐基-4-哌啶甲酰胺脫水得到1-芐基哌啶-4-腈，1-芐基哌啶-4-腈經還原反應生成N-芐基-4-哌啶甲醛。本方法反應條件溫和，后處理簡單，而且收率較高，在0℃就能以高收率得到N-芐基-4-哌啶甲醛，不需要柱層析，且重復性高。

2、2?（（1?芐基?4?哌啶基）?羥基?甲基）?5,6?二甲氧基?1?茚酮是一種多奈哌齊的中間體，用于多奈哌齊雜質定位。
①用甲醇、氯化亞砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯，以氯化芐為芐基、三乙胺進行芐基化，得到N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯；
②用N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯與5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇鈉催化下得到2-(1-芐基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮；
③用硼氫化鈉在甲醇中將2-(1-芐基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮進行還原反應，得到2-((1-芐基-4-哌啶基)-羥基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮。

參考文獻：
1 3-哌啶甲酸和四氫煙酸的4,4-二芳基-3-丁烯衍生物的三維定量構效關系(比較分 子力場分析)研究  78117  中國藥物化學雜志  2004  (4),197-201,208 
2 4-[[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-2-苯并咪唑基]氨基]-1-哌啶甲酸乙酯的合成  張虹;潘繼剛  中國藥物化學雜志  2006  (4),244-245 
3 4-哌啶甲酸乙酯的合成  李永進;任國芬;王曉鐘;陳英奇  合成化學  2007  (4),513-515 
4 3-哌啶甲酸及其衍生物的合成與應用研究進展  李運波;唐鳳翔;孟春;郭養浩  有機化學  2009  (7),1068-1081