CAS： 1126-09-6
分子式：C8H15NO2
分子量：157.21
 
中文名稱： 4-哌啶甲酸乙酯
                      哌啶-4-甲酸乙酯
                      六氫異煙酸乙酯

英文名稱： ethyl isonipecotate
                      Ethyl 4-piperidinecarboxylate
                      Ethyl piperidine-4-carboxylate
                      piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester
 
性質描述： 無色透明液體，密度1.009，沸點92℃，折射率1.4999-1.5019，閃點87℃，不溶于水。

生產工藝：以異煙酸為原料, 經酯化得到異煙酸乙酯, 收率86.4%;以Pd/C為催化劑, 甲酸銨為氫給予體, 在常溫下還原得到4-哌啶甲酸乙酯。5%Pd/C用量為原料重量的30%, 在每次補加新的催化劑3% ～ 5%的情況下, Pd/C可套用10次, 收率87%左右。該路線總收率達75.4%

(1)異煙酸乙酯的合成
 將異煙酸37 g(300 mmol)溶于無水乙醇160mL中, 冰浴冷卻至0 ℃, 保持0 ℃ ～ 5 ℃緩慢滴加SOCl2 120 g(1 mol), 滴畢, 回流反應4 h。回收溶劑至干, 殘余物溶于10%NaOH150 mL, 用氯仿(3 ×50 mL)萃取, 合并有機相用, 分別用水和飽和食鹽水洗滌, 無水硫酸鈉干燥, 抽濾, 濃縮濾液得無色粘稠狀液體異煙酸乙酯 38.9 g, 收率86.4%, 含量98.1%(GC, 下同)。

(2)4-哌啶甲酸乙酯的合成
  將異煙酸乙酯 75.5 g(500 mmol)溶于無水乙醇250 mL中, 加入甲酸銨63 g(1 mol)和5%Pd/C22.6 g,室溫反應18 h(TLC檢測)。抽濾回收Pd/C, 并用少量乙醇洗滌。濾液回收乙醇得淺黃色液體, 減壓蒸餾, 收集(103 ～ 105)℃ /1.3 kPa餾份得無色液體4-哌啶甲酸乙酯 68.5 g, 收率87.3%, 含量99.3%;

  1HNMRδ:1.23 ～ 1.26 (t, J=5.4 Hz, 3H,CH3), 1.44 ～ 1.48(m, 2H, 5-CH2), 1.87 ～ 1.89(m, 1H, 4-CH), 2.04 ～ 2.08(m, 2H, 3-CH2 ),2.40 ～ 2.44(m, 2H, 2-CH2 ), 2.63 ～ 2.66(m,2H, 6-CH2), 3.08 ～ 3.11(m, 1H, NH), 4.11 ～4.15 (q, J=7.2 Hz, 2H, CH2 CH3 );GC-MSm/z:157(M), 128(M-Et), 84(M-CO2 Et
 
質量標準：
外觀              無色或淺黃色透明液體 
含量               ≥99.0%（GC） 
異煙酸乙酯   ≤0.5% （GC）
水分               ≤0.5% 

用途：一種重要的醫藥、農藥中間體，尤其在鎮定類藥物、抗心率失常類藥物中大量使用,在處于臨床研究階段的神經肽Y5受體抑制劑，α4β1型整合素抑制劑等藥物中也有應用。還應用于Cu或Cu合金表面處理液，抗灰材料，乙烯、醋酸烷基酯的共聚物等。

參考文獻:
1 4-[[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-2-苯并咪唑基]氨基]-1-哌啶甲酸乙酯的合成  張虹;潘繼剛  中國藥物化學雜志  2006  (4),244-245 
2 4-哌啶甲酸乙酯的合成  李永進;任國芬;王曉鐘;陳英奇  合成化學  2007  (4),513-515