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    6,8-二氯辛酸乙酯合成

    規格:97%
    包裝:100kg/桶
    最小購量:1
    CAS:41443-60-1
    分子式:C10H18Cl2O2
    分子量:241.16

    以己二酸單乙酯為起始原料,用雙(三氯甲基)碳酸酯替代氯化亞砜為酰氯化和氯代試劑經酰氯化、加成、還原,氯代等四步反應制得硫辛酸關鍵中間體6,8-二氯辛酸乙酯。

    合成步驟
    1 6-氯-6-氧代己酸乙酯(2)的合成在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的250mL 的三口燒瓶中,將己二酸單乙酯100 g(575 mmol)溶解于100 mL 甲苯, 加入N,N-二甲基甲酰胺2.1g(28.8 mmol),冰水浴,攪拌下滴加BTC 的甲苯溶液(將BTC 68.31 g(230 mmol) 溶解于100 mL 甲苯配制而成),滴完緩慢升溫至65~70 ℃,保溫反應4 h,反應完畢后,先減壓回收甲苯,真空度為17 mm 汞柱蒸餾收集128~130 ℃的餾分得無色液體6-氯-6-氧代己酸乙酯103.8 g, 收率93.0%。

    1H-NMR(400MHz, CDCl3),δ:4.13 (q, 2H, J = 3.6 Hz, OCH2CH3),2.93 (t, 2H, J = 6.8 Hz, CH2), 2.34 (t, 2H, J = 7.2 Hz,CH2), 1.71~1.68 (m, 4H, 2×CH2), 1.26 (t, 3H, J = 6.8Hz, OCH2CH3). MS m/z (%) : 193.5 (M+), 157 (32).

    2 8-氯-6-氧代辛酸乙酯的合成

    在裝有溫度計和機械攪拌的250 mL 的三口燒瓶中加入三氯化鋁200 g(1.5 mol)和1,2 二氯乙烷150 mL,開啟機械攪拌,控制內溫低于20 ℃緩慢滴加上述6-氯-6-氧代己酸乙酯, 滴畢繼續保溫反應1 h。控制內溫在20 ℃左右緩慢通入乙烯氣體1 h(流速大約為0.25 L/min), 隨后在劇烈攪拌下將反應液倒入200 mL 冰水混合物中,靜置分層,取下層有機層水洗兩次。先將有機層在常壓下蒸去溶劑,剩余液在真空度為5 mm 汞柱下減壓蒸餾,收集146~148 ℃的餾分得淺黃色液體8-氯-6-氧代己酸乙酯109.7 g,收率93%。

    1H-NMR(400 MHz, CDCl3),δ:4.16
    (q, 2H, J = 7 Hz, OCH2CH3), 3.22~3.08 ( m, 2H,CH2Cl), 2.44 ( dt, 1H, J1 = 6.0 Hz, J2 = 12.4 Hz, CH2),2.36 (t, 2H, J = 6.4 Hz, CH2), 1.92 (dt, 1H, J1 = 6.8Hz, J2 = 13.6 Hz, CH2), 1.73~1.63 (m, 4H, CH2), 1.53 ~1.41 (m, 2H, CH2), 1.26 (t, 3H, J = 7 Hz,OCH2CH3). MS m/z (%) : 220.5 (M+, 100), 185 (34).

    3 8-氯-6-羥基辛酸乙酯(4)的合成在裝有溫度計和機械攪拌的250 mL 三口燒瓶中, 將上述8-氯-6-氧代辛酸乙酯溶于150 mL 甲醇,控制內溫低于20 ℃分兩次將硼氫化鉀32.4 g(600 mmol)加入上述溶液中。加畢20 ℃ 保溫攪拌反應2 h。隨后用濃鹽酸調反應液pH 值至5。反應液常壓下蒸餾回收溶劑, 剩余液在真空度為5 mm汞柱下高真空蒸餾收集155~157 ℃的餾分得淺黃色液體8-氯-6-羥基己酸乙酯101.8 g, 收率92%。

    1H-NMR(400MHz, CDCl3),δ:4.12(q, 2H, J = 7Hz,OCH2CH3), 4.00~3.82 ( m,1H, CHOH), 3.25~3.11 ( m,2H, CH2Cl), 2.56 ( s, 1H, CHOH), 2.45 ( dt, 1H, J1 =6.0Hz, J2 = 12.4Hz, CH2), 2.36 (t, 2H, J = 6.4Hz, CH2),1.93 (dt, 1H, J1 = 6.8Hz, J2 = 13.6Hz, CH2), 1.72~1.62(m, 4H, CH2), 1.55~1.43 (m, 2H, CH2), 1.26 (t, 3H, J= 7.0Hz, OCH2CH3). MS m/z (%) : 222.5 (M+, 100),205.4 (64).

    4 6,8-二氯辛酸乙酯(5)的合成在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的250mL 三口燒瓶中,將上述8-氯-6-羥基己酸乙酯101.8 g(457.5 mmol)溶解于80 mL 甲苯中,加入N,N-二甲基甲酰胺5 g(68.6 mmol),冰水浴,室溫下滴加BTC 的甲苯溶液(將BTC 49.8 g(168 mmol)溶于100mL 甲苯配制而成), 滴完緩慢升溫至回流反應3 h,反應完畢后先減壓下回收溶劑甲苯,剩余液在真空度為5 mm 汞柱下減壓蒸餾, 收集145~148 ℃的餾分得淺黃色液體6,8-二氯辛酸乙酯102 g,收率92.5%。

    1H-NMR(400 MHz, CDCl3),δ:4.18(q, 2H, J = 7Hz, OCH2CH3), 3.76~3.57 ( m, 1H, CHCl), 3.22~3.09(m, 2H, CH2Cl), 2.46 ( dt, 1H, J1 = 6.0 Hz, J2 = 12.4Hz,CH2), 2.38 (t, 2H, J = 6.4 Hz, CH2), 1.91 (dt, 1H, J1 =6.8 Hz, J2=13.6 Hz, CH2),1.74~1.64 (m, 4H, CH2),1.57 ~1.43 (m, 2H, CH2), 1.26 (t, 3H, J =7.0 Hz,OCH2CH3). MS m/z (%):241 (M+, 100), 198 (35).

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