1.格氏法1-溴-3，5-二甲基金剛烷與甲基鋰在超聲條件下反應得到1-鋰-3，5-二甲基金剛烷。然后，將其與NH4Cl反應得美金剛胺。最后，經酸化成鹽，為鹽酸美金剛。此法需要在無水無氧條件下進行，且需要超聲設備，操作條件比較苛刻，對操作者要求較高，不適合工業化生產。

圖1為鹽酸美金剛的合成路線

2.乙腈法1，3-二甲基金剛烷在溴素作用下進行取代得到1-溴-3，5-二甲基金剛烷，再經乙酰胺基化得到1-乙酰胺基-3，5-二甲基金剛烷。然后，在堿性條件下水解。最后，酸化成鹽，為鹽酸美金剛。

圖2為鹽酸美金剛的合成路線

3.尿素法1，3-二甲基金剛烷經溴化得到1-溴-3，5-二甲基金剛烷，此中間體與尿素發生取代反應，得到N-3，5-二甲基金剛烷-1-基尿素，并經乙二醇水解得美金剛胺，再酸化成鹽，為鹽酸美金剛。這種方法的優點在于原料尿素易得，所需試劑對環境毒害較小，尤其是1-溴-3，5-二甲基金剛烷的酰胺化和醇解反應所得的中間產物無需分離，直接“一鍋法”反應即可，簡化了實驗步驟。但是，在1-溴-3，5-二甲基金剛烷與尿素酰胺化反應過程中，由于空間位阻較大，所以，當溴取代尿素中的氫時，反應難度較大，從而導致反應時間較長，反應收率較低，產業生產成本較高。同時，在醇解過程中，脲類化合物酰胺基團中的碳原子形成C+的活性較差，導致醇解效率降低，因而所需的反應溫度較高，反應條件苛刻，最終使反應的總收率僅達31%，不適合規模化生產。

圖3為鹽酸美金剛的合成路線

4.氯代法以無水AlCl3作為催化劑，1,3-二甲基金剛烷經叔丁基氯氯化為1-氯-3,5-二甲基金剛烷，再進行乙酰胺基化得到1-乙酰胺基-3，5-二甲基金剛烷，然后水解為美金剛胺，再酸化成鹽，得到鹽酸美金剛。這種方法的總收率達到76.1%，適合工業化生產。但是，此法需在無水條件下進行，且氯代過程中需不斷添加AlCl3。同時，由于叔丁基氯本身容易發生消去反應，需要現場制備，不易操作，而氯代物1-氯-3，5-二甲基金剛烷自身活性又不高，導致反應轉化率較低。在整個反應過程中，對反應溫度要求比較嚴格，能耗較高。圖4為鹽酸美金剛的合成路線5.硝化法以N-羥基鄰苯二甲酰亞胺（NHPI）為催化劑，1，3-二甲基金剛烷經硝化得到１-硝基-3，5-二甲基金剛烷。然后，經Pd／C催化氫化還原為美金剛胺。最后，經鹽酸酸化成鹽，得到鹽酸美金剛。這種方法在硝化反應中以NHPI為催化劑，反應條件溫和，轉化率高，不需要使用溴素，對設備要求不高，同時避免了使用較大毒性的試劑，中間體不需純化，雜質可在最后除去。但是，此法在催化氫化時存在較大的危險性，且還原時間較長（24h～72h）。

圖5為鹽酸美金剛的合成路線

6.甲酰胺法1，3-二甲基金剛烷和甲酰胺進行酰胺化反應得到1-甲酰胺基-3，5-二甲基金剛烷，再酸化成鹽，為鹽酸美金剛。此法在反應過程中會產生大量NO2氣體，導致后處理過程中需用大量的堿進行中和。

圖6為鹽酸美金剛的合成路線

7.直接氨化法1，3-二甲基金剛烷在溴素和乙腈的作用下，一步完成溴的取代反應和Ritter反應。中間產物不經分離，直接醇解和水解為美金剛胺，再酸化成鹽，得到鹽酸美金剛。這種方法的原料利用率不高，且這種“一鍋法”使多步反應在同一容器中進行，會產生較多的副產物，不易分離和控制。

圖7為鹽酸美金剛的合成路線