頭孢拉定的合成方法主要包括酶法和化學合成法,雖然酶法合成工藝簡單，只需一步酰化即可完成，但收率低，不適于進行工業化生產，因此工業生產通常采用后者。

國外有較多合成頭孢拉定的報道，通常以7-ADCA為原料，將其C4-位羧基保護后，與環己二烯甘氨酸經保護后的中間體縮合，再經水解得到頭孢拉定。保護C4-位羧基的方法一般有兩種，一是用有機堿(四甲基胍(TMG)等)與7-ADCA開成可溶鹽；二是利用硅烷類試劑(如雙(三甲基)硅脲(BSU)、六甲基二硅胺(HMDS)、三甲基氯硅烷(TMCS)等)與7-ADCA反應，形成硅酯化的7-ADCA，在硅烷類試劑中，BSU活性較強，但價格較貴，TMCS價格雖然便宜，但活性較差，綜合考慮后，選擇HMDS為硅酯化試劑，并同時加入糖精作為催化劑HMDS的活性。我們對頭孢拉定水解析晶條件進行了研究，在適宜條件下，可得到收率高、純度好的結晶，而且解決了工業生產中水解過程出現暴晶的問題，總收率可達90%。此工藝具有原材料易得，價格便宜，副產物少，三廢易于處理，成本較低等優點，成品質量符合《中華人民共和國藥典》2005版標準。合成路線如圖1。

7-ADCA硅酯的合成將100g7-ADCA投入到反應罐中，加300mL甲苯，通入氮氣，攪拌，加入120mLHMDS，加熱88~90℃，加入糖精0.5g，物料很快變為透明黃色溶液，維持此溫度攪拌0.5h。混合酸酐的制備將雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽168g，二氯甲烷500mL加至反應瓶中，通氮氣，降溫到0℃，加入2,6-二甲基吡啶0.5mL，繼續降溫到-15℃，加入特戊酰氯92mL，維持-10℃反應0.5h。縮合反應將混合酸酐降溫至-40℃，將7-ADCA硅酯降溫至0℃，再慢慢滴加至混合酸酐中，維持-30~-5℃反應1h。水解向水解罐中加入500mL去離子水，冷卻至2℃。將上步縮合反應后的反應液和140mL的濃鹽酸加入至水解罐中，10℃下攪拌15min。靜置，分離二氯甲烷層，回收。水層中加入5g活性碳和1g硅藻土脫色，經過濾器過濾、水洗濾餅后合并濾液。合成過程如圖1。