結構式
             

CAS: 38585-74-9
分子式: C4H5NOS
分子量: 115.15

中文名稱: 5-羥甲基噻唑

英文名稱: 5-Hydroxymethylthiazole
                  Thiazole-5-methanol

性質描述：黃色油狀液體。

制備：
步驟1　717 強堿型陰離子交換樹脂的活化
1 000 g 717 強堿型陰離子交換樹脂, 用清水洗凈后置于4 L 蒸餾水中浸泡24 h , 然后用3 ×500 mL w(乙醇)= 95 % 的乙醇淋洗樹脂至淋洗液在GC 中無雜峰, 再用3 ×200 mL 蒸餾水淋洗樹脂除去乙醇。將處理好的樹脂用2 L w(氫氧化鈉)=5 %的氫氧化鈉溶液反復淋洗2 h 后用蒸餾水淋洗至pH 值為7.0 。最后將樹脂置于真空干燥箱中, 在50 ℃下干燥至恒質量后置于干燥器中備用。

步驟2　2-氯-5-羥甲基噻唑的合成
　　在250 mL 三口燒瓶中加入8.4 g 2-氯-5-氯甲基噻唑(0.05 mol)和22.4 g 樹脂(按照本文1.2 節的方法進行活化, 含有0.16 mol OH - , 加入50 mL蒸餾水加熱至75 ℃反應3.5 h ,GC 監測反應進程,每隔0.5 h 測定一次體系的pH 值。反應結束后,過濾, 濾液加入3.0 g Na2CO3 后, 用3 ×50 mL 乙酸乙酯萃取。樹脂用3 ×50 mL 乙酸乙酯淋洗, 合并有機相后用30 mL 水洗滌, 3.0 g 無水Na2SO4干燥。回收乙酸乙酯后得到7.60 g 淡黃色油狀液體(GC 檢測結果, 峰面積歸一法:2.63 % 2-氯-5-氯甲基噻唑, 95.78 % 2-氯-5-羥甲基噻唑, 1.59 %副產物)直接用于下一步還原脫氯反應。

步驟3 5-羥甲基噻唑的合成
在250 mL 三口燒瓶中, 加入7.60 g 水解粗產物和2.0 g 10 % Pd/C , 加入50 mL 異丙醇加熱至回流, 然后滴加15 mL 80 % 水合肼, 反應1 h 。過濾, 濾渣用乙酸乙酯洗滌(2 ×50 mL), 濾液用乙酸乙酯萃取(4 ×50 mL), 合并有機相后用30 mL 水洗滌, 3.0 g 無水N a2SO4 干燥。回收乙酸乙酯后,3000Pa 減壓蒸餾, 收集80 ～ 82 ℃餾分, 得到淡黃色油狀液體4.01 g , 總產率為70.44 %,w(5-羥甲基噻唑)≥99 %(GC , 峰面積歸一法)。產物的結構表征:分子式為C4H5ONS , 分子量為115.15 , 淡黃色油狀液體。

元素分析實驗值(計算值%):
C 41.63(41.74),H 4.67(4.35),N 12.06(12.17),S 27.74 (27.83 )。IR, ν/cm-1 ):3423 (νO -H ),2923(νC -H), 1646 、1637 和1629 (νC =C 和νC =N ),1029(νC -O)。1H-NMR(CDCl3), δ:8.781(s, 1H , C2-H), 7.787 ～ 7.785(d , 1H ,C4-H , J = 0.6 Hz), 4.923～ 4.921(d , 2H , CH2 , J = 0.6 Hz), 2.128(s , 1H ,128 中南林業科技大學學報第30 卷OH), 氫譜數據與文獻[ 15] 的值相近。13C-NMR(CDCl3 ), δ:153.590 (C2), 140.835 (C4), 138.776(C5), 57.257(CH2-C)。LC-MS ,m/z :115 [ M+] 。

質量標準:
外觀 淡黃色油狀液體
含量 ≥98%
水份 ≤0.5%

用途:是合成第二代抗AIDS藥物利托那韋的中間體。

參考文獻:
1 5-羥甲基噻唑的合成 李青;郝玲花;馬慧;吳松;馮文化 化學試劑 2008 (11),856-856,870
2 5-羥甲基噻唑合成工藝改進 殷作虎;肖紅波;辛莎;孫漢洲 精細石油化工 2009 (2),34-37
3 5-羥甲基噻唑的合成 葉翠層;肖紅波;殷作虎;辛莎;孫漢洲 化學試劑 2009 (8),655-657
4 5-羥甲基噻唑合成工藝的改進 殷作虎;徐荔;肖紅波;辛莎;孫漢洲 化學研究與應用 2009 (9),1344-1347