結構式
CAS: 21732-17-2
分子式: C3H4N4O2
分子量: 128.09
中文名稱: 四唑乙酸
1H-四唑-1-乙酸
四氮唑乙酸
TAA
英文名稱: Tetranitrazoleacetic acid
1H-Tetrazole-1-acetic acid
1h-1,2,3,4-tetrazole-1-acetic acid
tetrazole-1-acetic acid
性質描述: 白色結晶,熔點127-129℃。
生產方法:步驟一 5-氨基四氮唑的合成
將水合肼1.25 kg( 質量分數80%水溶液) 和水4.00 L 加入到20 L 反應釜中,開啟冷循環,滴加濃鹽酸1.99 L( 質量分數36%水溶液) 。滴加完畢,開啟熱循環,升溫至80 ℃,滴加單氰胺1.69 kg( 質量分數50% 水溶液) ,繼續回流反應5 h。開啟冷循環,降至室溫,依次滴加濃鹽酸2.02 L( 質量分數36%水溶液) 、亞硝酸鈉溶液( 1.38 kg 亞硝酸鈉溶于2.00 L 水中) 。滴加完畢,繼續攪拌30 min。然后,分批加入2.80 kg 碳酸鈉,產生大量黃色不溶物。加熱回流5 h,冷至室溫,加入濃鹽酸調節pH =4 ~ 5。開啟冷循環,攪拌6 h 后離心過濾,水洗,得到黃色濕濾餅。加入7.20 L 水進行重結晶,得白色固體,真空干燥,重1.43 kg,收率84.2%。產品純度合格( 熔點為203 ~ 205 ℃) ,可直接用于下一步反應。
步驟二 1H-四氮唑的合成
在20 L 反應釜中加入5-氨基四氮唑1.03 kg、次磷酸1.76 kg( 質量分數50%水溶液) 、水6.00 L,開啟冷循環,溫度低于10 ℃時,開始滴加亞硝酸鈉溶液( 0.92 kg 亞硝酸鈉溶于4.00 L 水) ,控制滴加速度,使反應物溫度不高于25 ℃,加完后繼續在室溫下攪拌10 h。
向反應物中加入2.00 L 乙醇,攪拌1 h。用液堿( 質量分數33%NaOH 水溶液) 中和至pH = 3.0 ~3.5。通循環熱水加熱至50 ℃,攪拌30 min。再加熱,真空濃縮至干。用熱乙酸萃洗3 次( 每次4.00L) ,萃洗液真空濃縮至約1.50 ~ 1.60 L,冷卻至15℃,析出固體。抽濾,濾餅干燥,得1H-四氮唑0.81kg,收率94.9%。產品純度合格(熔點為154 ~ 156 ℃) ,可直接用于下一步反應。
步驟三 1H-四氮唑乙酸的合成
取1H-四氮唑0.70 kg 加入到20 L 反應釜中,加入氯乙酸0.94 kg 和水7.00 L,然后緩慢加入碳酸氫鈉懸浮液( 1.85 kg 碳酸氫鈉加入到10 L 水中,配成懸浮液) ,加熱至回流,攪拌反應8 h。冷卻后加入2.00 L 鹽酸( 質量分數36%) ,攪拌均勻, pH =2。把反應液真空濃縮至干,加入乙酸,加熱至70℃,攪拌萃洗。把萃洗液真空濃縮至干,加入冷丙酮,析出固體。過濾,干燥,得到1H-四氮唑乙酸1.02 kg,收率79.7%。
質量標準:
外觀 白色結晶粉末
鑒定 與標準紅外光譜對比
熔點 128.5~131.5℃
含量 ≥99.0%
干燥失重 ≤0.2%
吸光度 ≤0.03(410nm)
溶液色階 ≤GY6
溶解性 透明澄清
用途: 用于抗菌素類藥物先鋒霉素的生產,先鋒V號頭孢唑啉合成。
參考文獻:
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