方法1:以4R-[4a,5b,6b(R*)]-3-二苯基磷酰氧基-6-(1-羥基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸對硝基芐酯(MAP)和3-[(2S,4S)-4-巰基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸鹽酸鹽(厄他培南側鏈)為起始原料,經縮合,氫化得厄他培南鈉。工藝總收率67%,純度99.3%,本工藝操作簡單,收率高,純度高,適合工業化生產。具體反應過程如下:
方法2:以L-PNZ-羥脯為原料采用“一鍋煮”工藝,通過硫內酯中間體制備厄他培南側鏈,再經縮合、脫保護成鹽合成目標化合物。目標化合物及中間體經紅外光譜、核磁共振氫譜和質譜確證化學結構,厄他培南放大工藝總收率40%(以MAP計),純度99.2%,該合成工藝為中試規模,收率高,易于實現產業化。具體反應過程如下: