由5-氟尿嘧啶經氯化、氨化、水解而得。

1.氯化將5-氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化鍋，攪拌，控制在20℃以下滴加N,N-二甲基苯胺。滴加完畢，升溫到110℃左右反應2h。冷至室溫，放至冰鹽水中冰解，維持15℃攪拌1h。過濾，水洗，得2,4-二氯-5-氟嘧啶。

2.氨化將2,4-二氯-5-氟嘧啶溶解在乙醇中，攪拌，控制在35℃以下滴加氨水。滴畢，降溫至25℃反應3h，減壓回收乙醇至干，加水攪拌升溫到20℃。過濾，用水洗滌結晶，干燥，得出4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶。

3.水解將4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶和鹽酸混合，攪拌升溫至90-95℃,反應2h后，減壓濃縮至干，加水溶解結晶，加活性炭脫色。過濾，濾液用氨水調pH至7-8，放置過夜。甩濾，用水洗滌結晶，經精制即得氟胞密啶。總收率50%。

該法的起始原料為抗癌藥氟尿嘧啶[51-21-8]，也可以采用氟尿嘧啶的前體，即2-甲氧基-4-羥基-5-氟嘧啶為原料，經氯化，氨化，水解制備氟胞嘧啶，收率70%。將上述前體加入甲苯中，再加入二甲基苯胺，加熱至50-60℃，滴加三氯氧磷。然后105-110℃反應3h。冷卻至室溫，將反應液加入甲苯和水的混合液中，在25-40℃攪拌。分出甲苯層，水層用甲苯提出取，將提出取液與甲苯層合并，先減壓回收甲苯，再收集86-90℃（2.66kPa）餾分即得2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶。

將上步氯化產物與無水甲醇加入壓力釜中，在室溫下通氨至飽和，緩緩升溫使壓力達到0.5MPa，攪拌反應過夜。冷到室溫出料，經處理得2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶，熔點189-191℃。將其與30%鹽酸在100-105℃反應3h。水解物減壓蒸干，用水溶解殘留物，加氨水堿化到pH8.5，冷卻至5℃以下，過濾，得氟胞嘧啶粗品，用水重結晶即得5-氟胞嘧啶產品。