結構式
           

CAS: 154598-52-4
分子式: C14H9ClF3NO2
分子量: 315.67

中文名稱: 依法韋侖
                  施多寧
                  依法維侖
                  (4S)-6-氯-4-(環丙乙炔)-4-(三氟甲基)-苯并-1,4-二氫噁唑-2-酮

英文名稱: Efavirenz

性質描述: 白色結晶體，熔點139-141℃。

生產方法:127.57g對氯苯胺溶于1200ml氯仿和1200ml飽和碳酸鈉水溶液，在1h中滴加129ml 特戊酰氯。加畢，在室溫攪拌23h。過濾收集固體，濾液分層，分出的氯仿層用鹽水洗，干燥，濃縮。剩余物和上述得到的固體一起用煮沸的乙酸乙酯-己烷重結晶，得185.6g白色結晶的化合物(I)。

          100g化合物(I)溶于1L四氫呋喃，在0℃和1h中，滴加387ml 2.5Inol/L正丁基鋰的己烷溶液，并維持溫度為5℃。加畢，在0℃攪拌1h。在1h中滴加115ml三氟乙酸乙酯，加畢，再攪拌30min。加入5%鹽酸和1L乙酸乙酯，分出有機層，用鹽水洗，干燥，減壓濃縮，得到160g黃色的油狀物。將其懸浮于1L3mol/L。鹽酸，回流24h。冷卻，加入1L乙酸乙酯，用濃氨水調至堿性。分出有機層，用鹽水洗，干燥，減壓濃縮。剩余物用1.5kg硅膠層析，15%乙酸乙酯的己烷溶液展開。得到的固體再用沸己烷重結晶，得57g化合物(Ⅱ)，收率54%，熔點91～92℃。

     23g環丙乙炔溶于250ml四氫呋喃，在1h中滴加116ml 3.0mol/L乙基溴化鎂的乙醚溶液。加畢，在0℃反應1h，再在40℃反應3h。冷卻至0℃，在5min中，分批加入15.56g化合物(Ⅱ)。加畢，在0℃攪拌1.5h，再滴加700ml飽和的氯化銨水溶液。用2×400ml乙酸乙酯萃取，萃取液合并后用鹽水洗，干燥，濃縮得到黃色的固體。用沸己烷重結晶，得14.67g化合物(Ⅲ)，另從母液中還可得到2.1g。熔點153～154℃。

        15.00g化合物(Ⅲ)和41.98gN,N-羰基二咪唑(1，1’-carbonyldiimidazole)溶于250ml無水四氫呋喃，在55℃攪拌24h。減壓蒸出溶劑，加入500ml乙酸乙酯和400ml水。分層，水層用乙酸乙酯萃取。萃取液和有機層合并，用2×200ml 2%鹽酸、飽和碳酸氫鈉和鹽水洗，干燥，減壓濃縮，得到16.42g固體。用乙酸乙酯。己烷重結晶，得12.97g純的白色結晶的消旋的Efavirenz，熔點178～180℃。

     12.97g消旋的Efavirenz、1.02g 對二甲氨基吡啶和14.22g(-)-樟腦酰氯溶于350ml干燥的二氯甲烷，在氬氣保護和冰浴冷卻及攪拌下，加入22.84ml三乙胺。移去冰浴，任其升至室溫，反應。75min。加入500ml氯仿，用10%檸檬酸洗2次，水及鹽水各洗1次。干燥，減壓濃縮。剩余物加入200ml己烷煮沸，冷至室溫，過濾收集固體，用少量冷己烷洗，真空干燥得7.79g化合物(Ⅳ)，熔點164～165℃，純度(HPLC)99.2%。

       在氬氣保護和60℃下，將7.50g化合物(Ⅳ)溶于150ml正丁醇，再加入10ml lmol/L鹽酸，在60℃反應72h。用碳酸氫鈉水溶液中和，減壓移去正丁醇。剩余物溶于150ml四氫呋喃，加入50ml 2mol/L氫氧化鋰，在室溫反應3h。用乙酸乙酯稀析后，用水洗2次，鹽水洗1次。干燥，減壓濃縮。剩余物用己烷重結晶，得3.43g白色結晶的Efavirenz，熔點131～132℃。

用途: 非核苷類逆轉錄酶抑制劑。與其它病毒逆轉錄酶抑制劑聯合使用，用于HIV-1感染病人的治療。