4-甲基-5-羥乙基噻唑可以從硫胺素的分解而得到，但是化學合成則顯得更為重要，并一直受到人們的重視。早在 1889年Hantaech就用化學合成的方法制得了4-甲基-5-羥乙基噻唑。目前4-甲基-5-羥乙基噻唑的化學制備方法主要有：

(1) α-乙酰-γ-丁內酯為原料，通過氯化，水解脫去羧基等反應得到 4-甲基-5-(β-羥乙基)-噻唑；

(2) 以3-鹵-3-乙酰丙醇和硫代甲酰胺為原料制得。原料可由乙酰乙酸乙酯在氧化劑作用下與環氧乙烷反應得到，在酸性介質中水解后再與原料硫代甲酰胺反應得到；

(3) 以2,3-二氯-2-甲基-四氫呋喃或者相對應的雙溴化合物與硫代甲酰胺反應進行合成，加如有機酸酯等束酸劑對反應有利。此方法雖然提高了收率，但是其原料2,3-二氯-2-甲基-四氫呋喃本身價格較高，增加了成本；

(4) 以γ-丁內酯和硫代甲酰胺為原料制得。γ-丁內酯先經乙酰化再環化和氯化后制成2-甲基-2,3-二氯-4,5-二氫呋喃；

(5) 以硫代甲酰胺和2,3-二氯-四氫松香在有機溶液中反應得到；

(6) 用3-乙酰基丙醇和硫代甲酰胺為原料制得，原料易得，需用催化劑，但此方法收率不高；

(7) 以γ-氯-γ-乙酰基-乙酸丙酯與硫代甲酰胺反應，反應完成后加堿，水解得目的物，收率僅為30%；

(8) 以硫脲和α-氯代-α-乙酰-γ-丁-內酯反應制得。α-氯代-α-乙酰-γ-丁-內酯水解后和硫脲反應，胺基經重氮化、水解后得產品；

(9) 硝酸溶液和2-巰基-4-甲基-5-（β-羥乙基）-噻唑反應制得。2-巰基-4-甲基-5-（β-羥乙基）-噻唑由α-乙酰-γ-丁內酯制取；

(10) 硝酸溶液和2-巰基-4-甲基-5-（乙酰氧基）-噻唑反應得到。收率可達70%；