噻唑環是一類重要的結構單元，氨基噻唑化合物在抗菌、消炎、抗過敏、降血壓等方面起重要作用。其中，2-氨基噻唑及其衍生物由于有著廣譜抗菌殺菌的生物活性，近年來被廣泛應用于工業生產和藥物研發等多個領域，具有重要的價值[1]。在2-氨基噻唑及其衍生物的合成中，無溶劑法以綠色環保等優點，近年來越來越受到關注，本文將介紹一種無溶劑無催化劑的合成方法。

        目前以酮(醛)、(取代)硫脲為原料合成2-氨基噻唑衍生物的方法包括:
(a)經典法：由碘、硫脲和酮直接反應得到；
(b)Hantzsch’s法：鹵代酮(醛)和取代硫脲在不同溶劑中反應生成；
(c)固相合成法等。經典法反應時間長，一般需要數十小時以上，Hantzsch’s法成本高、易造成污染、后處理較煩雜；固相合成法比較新穎，但是應用范圍有待于進一步擴展。為實現綠色化學，增加產率，研究人員[3]在無溶劑、無催化劑條件下，采用Hantzsch’s反應，通過鹵代酮和硫脲或取代硫脲的縮合環化反應，高效率地合成了相應的2-取代噻唑衍生物，大大地降低了硫脲或取代硫脲的用量。

無溶劑法綠色合成2-氨基噻唑及其衍生物
        具體步驟如下：取鹵代酮、硫脲或取代硫脲于干燥圓底燒瓶中，安裝回流冷凝管，置于100°C油浴中加熱攪拌反應，跟蹤反應至原料消失。將混合物冷卻至室溫，用少量乙醇轉入10mL冷水中，用少量NH4HCO3水溶液中和，析出固體，過濾，用體積分數為40%的乙醇水溶液洗滌，干燥，粗產物用體積分數為70%的乙醇溶液進行重結晶。

        并以α-溴代苯乙酮和硫脲或取代硫脲的縮合反應為例，對影響反應的各條件進行探索分析，結果如下：
        反應溫度：固定α-溴代苯乙酮和硫脲或取代硫脲的物質的量比為1∶1.5，該反應在100℃能順利進行。再提高反應溫度，產物收率沒有得到提高；若反應溫度低于100℃，反應時間延長，且收率降低。

       原料配比：固定反應溫度為100℃，當n(α-溴代苯乙酮)∶n(硫脲或取代硫脲)分別為1∶2.0，1∶1.5和1∶1.0時，2-氨基-4-苯基噻唑的收率分別為91%，90%和94%。增大硫脲或取代硫脲的用量，2-氨基-4-苯基噻唑的收率略有降低。其原因在于硫脲或取代硫脲過量，后處理過程中為洗掉多余硫脲或取代硫脲使用了較多溶劑，使少量產物溶解，從而造成產品損失。

        底物結構：在選定加熱溫度和原料配比基礎上，在無溶劑和催化劑的條件下，以鹵代酮、硫脲或取代硫脲為原料，含有吸電子基團的溴代芳基乙酮為原料時，2-氨基噻唑的收率比含有給電子基團的更高。

        在有機物的合成過程中使用有機溶劑是較為普遍的，處理過程復雜，而且成本較高，并且嚴重地污染環境。該無溶劑無催化劑的方法是合成2-氨基噻唑衍生物的有效方法，具有反應條件溫和、反應速度快、產物收率高、操作簡便等特點。

參考文獻
[1] 胡艾希，賀麗敏，夏林，等. 2-氨基噻唑類化合物的合成. 中國藥物化學雜志, 2006, 16, 229.
[2] 成沖云, 姜鳳超. 無溶劑條件下微波輻射合成2-氨基噻唑衍生物. 有機化學, 2005(7): 826-829.
[3] 王書香, 武倩倩, 段杰, 等. 無溶劑合成2-氨基噻唑和2-甲基噻唑衍生物. 河北大學學報. 2010, 30, 53-57.