CAS:876-15-3
分子式:C9H9NO
分子量:147.17
中文名稱: 3,5-二甲基-4-羥基苯腈
3,5-二甲基-4-羥基苯甲腈
英文名稱: 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile
生產工藝:
一是 2,6-二甲基苯酚經對位溴化和氰化亞銅氰化的兩步法;
二是 2,6-二甲基苯酚經對位甲酰化制得醛、醛的肟化和脫水的三步法。
制備:
步驟1 3, 5-二甲基-4-羥基苯甲腈的合成
在干燥潔凈的500 mL三口燒瓶中加入24.0 g(0.16 mol)3, 5 -二甲基-4 -羥基苯甲醛、13.5 g(0.194 mol)鹽酸羥胺, 裝上電動攪拌器、溫度計和球形回流冷凝管, 量取80 mLDMF加入反應瓶中,攪拌并加熱升溫至105℃, 保溫6 h后薄層色譜[展開劑為石油醚(90 ~ 120℃)/乙酸乙酯體積比9∶1]顯示原料(3, 5-二甲基-4-羥基苯甲醛)斑點基本消失后停止加熱。冷卻至80℃以下, 良好攪拌下將反應液慢慢傾入800 mL冷水中, 析出小顆粒固體產物, 次日抽濾, 水洗數次, 于80℃烘至恒重, 得粗品21.5 g, 產率91.4%, 熔點122.0 ~ 125.5℃[ 4] , HPLC含量98.3%。
1 H-NMR(CDCl3 ), δ:2.32(s, 6H, 2個CH3 );5.47 (s, 1H, Ph— OH, D2 O交換消失);7.30(s, 2H, 苯環氫)。
步驟2 3, 5-二甲基-4-羥基苯甲醛肟的合成
在干燥潔凈的500 mL三口燒瓶中加入22.0 g(0.147 mol)3, 5-二甲基-4-羥基苯甲醛、15.5 g(0.223 mol)鹽酸羥胺、無水乙醇80 mL, 適當升溫溶解, 攪拌下加入氫氧化鈉9.0 g(0.225 mol)溶于20 mL水的溶液。升溫至回流, 保溫5 h后停止加熱, 稍冷后慢慢傾入800 mL冷水中, 析出顆粒狀產物, 次日抽濾, 水洗數次, 于80℃烘至恒重, 得粗品23.0 g, 產率95.0%, 熔點170.0 ~ 172.5℃。以無水乙醇和水重結晶得精品21.2 g, 收率92%, 熔點171.5 ~ 173.0℃, HPLC含量97.7%。
1H-NMR(CDCl3 ), δ:2.30(s, 6H, 2 個CH3 );5.58 (s, 1H,Ph— OH, D2O交換消失);7.33 (s, 2H, 苯環氫);8.10(s, 1H, 醛肟氫);10.02 (bs, 1H, N— OH)。將經干燥的3, 5-二甲基-4-羥基苯甲醛肟用醋酐脫水。
質量標準:
外觀 黃色結晶性粉末
含量 ≥99%
熔點 120-122℃
水分 ≤0.5%
用途:是合成新型抗艾滋病藥物依曲維林和抗鼻病毒抗腸病毒藥物普來可那利的重要中間體。
參考文獻:
1 3,5-二甲基-4-羥基苯甲腈的合成研究 鄭土才; 吾國強 現代化工 2010-03-20 期刊
2 3,5-二(羥甲基)-4-羥基苯乙炔(THPA)的合成與表征 佟麗;馮艷霞;趙新一;周艷南;周華華 廣東化工 2015-07-30 期刊