CAS: 82294-70-0
分子式: C5H5NOS
分子量: 127.16
中文名稱: 4-甲基噻唑-5-甲醛
4-甲基-5-甲酰基噻唑
英文名稱: 4-Methyl-5-thiazole carboxaldehyde
制備: 步驟1 2-氨基-4-甲基噻唑鹽酸鹽的合成
室溫下， 向500 mL 三口燒瓶中加入41.87 g（0.55 mol） 硫脲與300 mL 異丙醇， 機械攪拌下滴加46.26 g （0.50 mol） 氯丙酮（2）， 反應體系慢慢澄清； 滴畢， 升溫回流反應6 h 后， 常壓蒸餾回收大部分異丙醇， 然后緩慢降溫至0℃， 攪拌析晶、抽濾， 得濾餅， 濾餅用冰異丙醇（30 mL×3） 洗滌， 真空干燥得69.89 g 白色固體， 收率92.8%，m.p. 169~171℃ （文獻［17］值： 170~171℃）。
步驟2 2-氨基-4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成
向500 mL 三口燒瓶中加入38.00 g （0.52 mol）N，N-二甲基甲酰胺與60 mL 1，2-二氯乙烷， 機械攪拌降溫至0℃左右， 開始滴加51.44 g （0.17 mol）雙（三氯甲基） 碳酸酯（BTC） 的140 mL 1，2-二氯乙烷溶液， 尾氣吸收， 滴畢， 繼續攪拌0.5 h；然后加入19.58 g （0.13 mol） 2-氨基-4-甲基噻唑鹽酸鹽， 升溫至回流下反應4 h 后， 冷卻至室溫， 將反應液傾倒入冰水中， 攪拌水解1 h， 再用20%氫氧化鈉調節體系pH 至9~10， 析出固體， 過濾、洗滌， 真空干燥得13.62 g 黃色固體， 收率73.7% （文獻［14］值： 收率71.6%）， m.p. 199~201℃（ 文獻［18］ 值： 198 ~202℃） 。1H NMR （ 400 MHz，DMSO-d6）， δ： 9.68 （s， 1H）， 8.2 （s， 2H）， 2.4（s， 3H）； MS （ESI） m／ Z 143.0 ［M+1］+。
步驟3 4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成
向250 mL 三口燒瓶中加入1.56 g （10%，n／n）二甲亞砜（DMSO） 和50 mL 四氫呋喃（THF）， 機械攪拌升溫至30℃， 分別同時滴加30.94 g （0.30mol） 亞硝酸叔丁酯和28.44 g （0.20 mol） 2-氨基-4-甲基-5-甲酰基噻唑的110 mL THF 溶液， 體系立刻放出氣泡， 滴畢， 保溫反應1 h， 常壓蒸餾回收THF， 然后減壓蒸餾得21.77 g 類白色固體， 收率85.6% （文獻［14］值： 77.2%）， m.p.74~76℃ （文獻［12］值：75℃）， 純度99.8% （HPLC）。1H NMR （ 400 MHz，CDCl3） ， δ： 10.13 （s， 1H） ， 8.97 （s， 1H）， 2.81（s， 3H）； MS （ESI） m／Z 128.0 ［M+1］+。
質量標準:
外觀 淡黃色或類白色結晶粉末
含量 ≥99%(GC)
熔點 72~78℃
用途: 是4-甲基噻唑-5-甲醛制備頭孢托侖匹酯（cefditoren pivoxil） 的關鍵中間體。頭孢托侖匹酯是由日本明治制果株式會社研制， 于1994 年以商品名Meiact 在日本上市， 我國于2001 年批準上市。用于治療由革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌引起的感染， 其抗菌譜廣、殺菌活力強且毒副作用較小， 在臨床上被廣泛使用。
參考文獻：
1、頭孢妥侖酯側鏈4-甲基-5-噻唑甲醛的合成 李永偉; 聶新永; 田金如; 劉玉真; 張慧麗 河北工業科技 2007-05-15 期刊 5
2、2-氨基噻唑5位的羥甲基化和胺甲基化 王鋒; 李穩宏; 李冬; 范崢; 李珍 有機化學 2012-03-15 期刊 3