原料藥的制備

方法一、氯氣氧化法去氫膽酸粗品的制備取精制膽酸，加4倍量的50%乙酸，加1.23倍量的乙酸鈉，攪拌均勻，在18-20℃通入氯氣，4h后呈澄明溶液，繼續加氯氣，溶液逐漸變稠后，且有白色固體析出，再通氯氣1h，沉淀全部析出，加大量水，過濾，洗至中性，于60℃干燥，得去氫膽酸粗品。膽酸[Cl2]→去氫膽酸粗品去氫膽酸精品的制備取去氫膽酸粗品，加3-5倍量的95%乙醇，加30g/L活性炭，加熱回流30min，趁熱過濾，濾液冷卻，移入冰浴使結晶析出，過濾，收集結晶，加少量冷95%乙醇洗2-3次，真空干燥，得去氫膽酸精品。去氫膽酸粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]濾液[冰浴]→去氫膽酸精品

方法二、重鉻酸鈉氧化法去氫膽酸粗品的制備按m膽酸：V丙酮：m重鉻酸鈉：V硫酸=1：1.75：1.1：1.5的配料比投料。將精制膽酸、丙酮加入氧化釜中，在攪拌下滴加氧化劑(重鉻酸鈉溶于硫酸中)，反應溫度控制在30-35℃，滴加完畢后，保溫反應4-5h，完成反應后將反應物傾入3倍量水中，邊加邊攪拌，析出沉淀，用水洗至白色，抽干。加入50g/L碳酸鈉溶液，調pH8，于60-70℃溶解，放冷，析出不溶性鉻化物，抽濾，濾液在攪拌下逐漸加入20%乙酸溶液，pH3-4，析出去氫膽酸，抽濾，去離子水洗至中性，抽干，80℃干燥，得去氫膽酸粗品。

膽酸[Na2Cr2O7]→去氫膽酸粗品去氫膽酸精品的制備取去氫膽酸粗品加3倍量的乙醇，加200g/L的藥用活性炭，水浴加熱回流30min，趁熱過濾，濾液冷卻，移入冰浴中攪拌結晶，抽干，用少量乙醇洗滌，再抽干，于60-80℃干燥，得去氫膽酸精品。

去氫膽酸粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]濾液[冰浴]→去氫膽酸精品或取去氫膽酸粗品100g，加水230ml，充分混合，取適量氫氧化鈉溶于20ml水中，攪拌至完全溶解，放置10min，過濾，濾液加入氯化鈉(每100ml加入35g)，加熱60℃并不斷攪拌，約50℃以下冷卻，放置過夜，抽濾，得去氫膽酸鈉。用1000ml水溶解，加入硅藻土攪拌，過濾，得濾液，加1000ml水，加稀鹽酸調pH2-2.5，析出去氫膽酸，過濾，加水洗至無氯離子反應為止，干燥，得去氫膽酸精品，mp238℃。重復1次操作或用丙酮重結晶，得mp為239.5℃的去氫膽酸精品。

去氫膽酸粗品[NaOH,NaCl]→[60℃]去氫膽酸鈉[硅藻土]→濾液[HCl]→[pH2-2.5]去氫膽酸[洗滌]→去氫膽酸精品片劑的制備(按10萬片原料用量)將去氫膽酸25kg過20目篩，加淀粉15kg攪拌均勻，加8%淀粉漿約20kg制成軟材，用14目尼龍篩制粒，70-80℃干燥，加硬脂酸鎂0.4kg，經10-12目鐵絲篩整粒，混勻，用12mm沖模壓片，得去氫膽酸片。

去氫膽酸[淀粉]→[制軟材][制粒]→[干燥][硬脂酸鎂]→[整粒]→[壓片]去氫膽酸片注射液的制備按20%稱取去氫膽酸，加新鮮蒸餾水，加適量氫氧化鈉溶液，溶解，調pH8.5-10.5，過濾，灌封，用100℃流通蒸汽滅菌30min，得去氫膽酸注射液。去氫膽酸[新鮮蒸餾水，NaOH]→[pH8.5-10.5,滅菌]去氫膽酸注射液。