右旋糖酐鐵質量標準
1 范圍
本標準規定了右旋糖酐鐵的要求，試驗方法，檢驗規則，標志、包裝、運輸和貯存。
本標準適用于右旋糖酐鐵。
2 規范性引用文件
下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本標準。
USP<851> 分光光度法與光散射測定法
USP<61> 非無菌制劑的微生物限度檢查法：微生物計數法
USP<621> 色譜法
3 要求
3.1 外觀：紅色或棕色顆粒狀粉末，不存在結塊。
3.2 右旋糖酐鐵的技術指標見表 1。
指標名稱      指標
鐵含量(w/w) 14.0% ～ 18.0%
微生物總數 ≤100cfu/g
分子量(MP) 135,000～195,000
4 試驗方法
4.1 外觀
目測。
4.2 鐵含量（W/W）測定
4.2.1 方法提要：按 USP<851> 分光光度法與光散射測定法進行檢測。
4.2.2 試劑
37%鹽酸
二水合氯化鈣
1000ppm 鐵標準溶液（硝酸鐵硝酸溶液）
六水合硫酸鐵銨（3 價鐵，純度＞99%）
超純水
4.2.3 儀器
原子吸收分光光度計；
 測鐵的燈波長：248.3nm；
 乙炔流速：2.5 L/min；
 空氣流速：8.0L/min；
狹縫寬度：0.2nm。
4.2.4 溶液配制（標準線性溶液配制見表 2）
 氯化鈣溶液：稱取二水合氯化鈣 10.56g，用 2000mL 超純水溶解，再加入 20mL 鹽酸溶液（37%），用超純水稀釋至 4000mL，搖勻。
 標準儲備溶液 a）：移取 10mL1000ppm 鐵標準溶液于 200mL 容量瓶中，用氯化鈣溶液定容，搖勻。（配制兩份，鐵離子濃度為 50ppm）
 標準儲備溶液 b）：稱取六水合硫酸鐵銨 350mg 于兩個 1000mL 容量瓶中，用純水溶解，定容，搖勻。（配制兩份，鐵離子濃度為 50ppm）
 注：如果不用標準儲備溶液 a）可用標準儲備溶液 b）來代替。
表 2 標準線性溶液配制
序號 標準儲備溶液（1）體積（mL） 氯化鈣溶液（mL） 鐵含量（ppm）
1              2.0                  100                  1.00
2              4.0                  100                  2.00
3              6.0                  100                  3.00
4              20.0                 250                  4.00
5              10.0                 100                  5.00
核對標準溶液：移取標準儲備溶液（2）8.0mL 于 100mL 容量瓶中，用氯化鈣溶液定容，搖勻。（鐵離子濃度為 4ppm）
樣品溶液：稱取樣品 1.25g 于 500mL 容量瓶中，用氯化鈣溶液溶解，定容，搖勻，再移取此溶液1.0mL 于 100mL 容量瓶中，用氯化鈣溶液定容，搖勻。
4.2.5 測定
4.2.5.1 儀器校準
用 5ppm 標準溶液校準儀器，使該溶液有較好的吸收讀數；接著交替用純水和 4ppm 的標準溶液來調整儀器，每次必須讀數 20～30 秒，每個溶液讀取約 10 次。
4.2.5.2 檢測序列
a、用純水重置儀器后，用氯化鈣溶液作為空白， 測定 5ppm 標準溶液 3 次，要求測得值的 RSD≤2.0%；
b、由稀到濃的順序，分別測定標準線性溶液各濃度點 3 次，要求各個濃度點測得的值各自的RSD≤2.0%，以濃度和測得值作線性回歸，得到標準曲線；
c、檢測 4ppm 核對標準溶液 3 次，要求測得值的 RSD≤2.0%，通過標準曲線，計算回收率應在實際濃度值的 98.0～102.0%之間；如果回收率達不到要求，需重新配制標準儲備溶液，并重新作標準曲線，再用核對標準溶液，測定其回收率，直到回收率達到要求；
d、每個樣品重復測定 3 次，要求測得值的 RSD≤2.0%。
4.2.6 計算
 右旋糖酐鐵鐵含量按式(1)計算：
                    CR×1mg×D
鐵含量%（W/W）=————————×100…………………………………………（1）
                  1000µg×Wexp
 CR——樣品溶液 3 次測得值的平均值，µg/mL；
 D——樣品的稀釋倍數,(500mL×100)；
 Wexp——樣品的質量，mg。
4.3 微生物總數
 按 USP<61>薄膜過濾法檢測。
稱取樣品 10g±0.1g 于 100mL 無菌容量瓶中，用 pH7.2 的無菌磷酸鹽緩沖液溶解定容，搖勻，得到1 個 10%的樣品溶液（10mL 相當于 1g 樣品）。移取樣品溶液 10mL，用一無菌裝置過濾，用 pH7.2的無菌磷酸鹽緩沖液沖洗 3 次，每次 100mL，取下薄膜貼于 TSA 培養基中，另移取樣品溶液 10mL，重復以上操作（過濾，沖洗），取下薄膜貼于 SDA 培養基中；TSA 培養基于 30～35℃培養箱中培養5 天，SDA 培養基于 20～25℃培養箱中培養 5 天，分別計數，微生物總數應不超過 100CFU。微生物污染/g＝細菌總數+霉菌和酵母菌總數
4.4 分子量
4.4.1 方法提要：按 USP<621>色譜法進行檢測。
4.4.2 色譜條件
儀器：Agilent 1200 或等同儀器；
色譜柱：TSK gel G4000SW (300×7.5mm，13µm)；
保護柱：TSK gel(75×7.5mm, 10µm)；
檢測器：Refractive Index detector；(示差檢測器）
柱溫：35℃；
流速：0.5mL/min；
進樣量：20µl；
運行時間：約 32min。
4.4.3 流動相配制
0.1%疊氮化鈉溶液：稱取 1g 疊氮化鈉，用 1L 超純水溶解，混勻，再用 0.45µm 即尼龍 66 的微孔濾膜真空抽濾。
4.4.4 溶液配制
標準溶液：分別稱取三個不同分子量的右旋糖酐鐵對照品 50mg 于三個 10mL 容量瓶中，用流動相溶解，搖勻，用帶有有機過濾頭（0.45µm 尼龍 66 的微孔濾膜）的注射器過濾。（三個右旋糖苷鐵分子量對照品 MP 分別為 139000、160000、172000）
樣品溶液：稱取樣品 50mg 于 10mL 容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，用帶有有機過濾頭（0.45µm 尼龍 66 的微孔濾膜）的注射器過濾。
4.4.5 測定
先進三個不同分子量的右旋糖酐鐵對照品所配制的標準溶液各 1 針，再進樣品溶液 1 針，用 GPC軟件計算分子量。系統適應性要求：前三針標準溶液的線性相關系數 R＜-0.9940，右旋糖苷鐵160 對照品測得的分子量 MP 在 154，000～166，000 之間。
5 檢驗規則
5.1 右旋糖酐鐵應由廠質量檢驗部門進行檢驗，應保證所有出廠的右旋糖酐鐵都符合本標準的要求，每批出廠的右旋糖酐鐵都應有質量證明書。
5.2 用戶有權按照本標準的各項規定，檢驗所收到的右旋糖酐鐵的質量是否符合本標準的要求。
5.3 取樣方法
若總件數為 n，則當 n≤3 時，每件取樣；當 3＜n≤300 時，按 n ＋1 件隨機取樣。每批取樣不少于 100g,將所取樣品混合均勻，分別裝入兩個潔凈取樣袋中，袋上粘貼標簽，注明產品名稱、批號和取樣日期，一袋留樣，一袋送檢驗部門進行檢驗。
5.4 若檢驗結果中有指標不符合本標準要求時，即使只有一項指標不符合本標準要求時，則整批右旋糖酐鐵即為不合格品。
5.5 當供需雙方對產品質量發生爭議時，可由雙方協商解決或由選定的仲裁機構按本標準規定的檢驗方法進行仲裁檢驗。
6 標志、包裝、運輸和貯存
6.1 標志
外標簽上應標明：生產廠名稱、廠址、產品名稱、生產批號、凈重等。
6.2 包裝
6.2.1 右旋糖酐鐵要用全紙板桶包裝，內襯二層塑料袋。
6.2.2 每批包裝好的產品，應附有質量證明書，內容包括：生產廠名稱、產品名稱、生產批號、生產日期、產品質量符合本標準的證明和本標準的編號。
6.3 運輸和貯存
本產品應在 27℃以下，密閉保存，運輸時嚴防雨淋、日曬。在規定的貯運條件，復檢期暫定為兩年。