結構式
                

CAS:  75885-58-4
分子式:  C6H11NO
分子量:  113.16

中文名稱:   2,2-二甲基環丙甲酰胺  
                   (S)-(+)-2,2-二甲基環丙烷甲酰胺

英文名稱:  (s)-(+)-2,2-dimethylcyclopropane-carboxamide
                  2,2-Dimethylcyclopropanecarboxamide
                  (s)-(+)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxamide 

性質描述:  白色結晶粉末，熔點135-137℃，比旋光度  82° (c=1, MeOH) 。

制備：
1、催化劑的合成
將3.32g(5mmol)水楊醛亞胺溶于100mL乙醚中，依次加入15mmol醋酸銅的水溶液，20mL1mol/LNaOH溶液，室溫攪拌反應2h。反應混合物用乙醚提取，有機相水洗，干燥，去除溶劑，得到2.2g綠色的催化劑，產率61%。催化劑可直接用于催化環丙烷化反應。

2、(S)-2，2-二甲基環丙甲酸乙酯的合成
氮氣保護下，把0.0145g(0.02mmol)催化劑5和0.02mmol苯肼溶于30mL二氯甲烷中，加熱到40℃反應5min，加熱到40℃反應5min，加入1mL0.23g(2.0mmol)重氮乙酸乙酯的二氯甲烷溶液，通入異丁烯氣體，慢慢加入余下的重氮乙酸乙酯，重氮乙酸乙酯滴加完畢，體系攪拌過夜。反應混合物用乙酸乙酯提取，水洗后，干燥，去除溶劑，蒸餾得到(S)-2，2-二甲基環丙甲酸乙酯，得0.21g無色透明液體，產率73%，e.e.為77%(由手性氣相色譜測定(CP-Chirasil-DexCB，25m×0.25mmI.D.)。

3、(S)-2，2-二甲基環丙甲酸的合成
將0.71g(5mmol)化合物4溶于20mL的乙醇中，加入8mL2mol/LNaOH溶液，室溫下攪拌4h，TLC跟蹤至水解完全，反應混合物加入稀鹽酸至酸性，用乙酸乙酯提取，提取液經干燥，濾除干燥劑后，蒸去溶劑得到0.55g無色透明液體，產率96%。

4、(S)-2，2-二甲基環丙甲酸對硝基苯酯的合成
將0.57g(5mmol)化合物3溶于100mL二氯甲烷中，加入10mmol三乙胺，把反應液冷卻到0℃，慢慢加入0.56g(5.2mmol)氯甲酸乙酯，加畢后再反應5min，往反應體系中加入0.72g(5.2mmol)硝基苯酚，室溫反應12h，反應完全，去除溶劑，柱層析提純得1.09g產物(S)-2，2-二甲基環丙甲酸對硝基苯酯，產率93%。

5、(S)-2，2-二甲基環丙甲酰胺的合成
將1.18g(5mmol)化合物2溶于20mL乙醇中，加入過量濃氨水，室溫下攪拌1h，TLC跟蹤反應完全。反應體系溶于乙酸乙酯中，用水洗洗滌，有機相經干燥，濾除干燥劑后，蒸去溶劑得到0.55g純的(S)-2，2-二甲基環丙甲酰胺，產率98%，產品經乙酸乙酯和己烷重結晶，得到0.28g光學純度97%(由手性氣相色譜測定(CP-Chirasil-DexCB，25m×0.25mmI.D.)的產品。

6、由(S)-2，2-二甲基環丙甲酸一步合成(S)-2，2-二甲基環丙甲酰胺
將0.57g(5mmol)化合物3溶于100mL二氯甲烷中，加入10mmol三乙胺，把反應液冷卻到0℃，慢慢加入0.56g(5.2mmol)氯甲酸乙酯，加畢后再反應5min，往反應體系中加入氨氣的乙醇溶液，室溫反應5h，反應完全，減壓去除溶劑，剩余物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗滌，有機相經干燥，濾除干燥劑后，蒸去溶劑得到0.41g純的(S)-2，2-二甲基環丙甲酰胺，產率72%。

質量標準:
外觀    白色結晶粉末
含量     ≥99%
熔點     136~140℃

用途:合成西司他丁(Cilastatin)的關鍵中間體之一。西司他丁是一種腎脫氫肽酶的抑制劑, 可以提高亞胺培南(Imipenem)在體內的穩定性。

參考文獻：
1、立體選擇性酰胺酶的篩選及其動力學拆分制備（S）-（+）-2，2-二甲基環丙烷甲酰胺的研究 鄭仁朝 浙江工業大學 2007-04-01 博士 2
2、S-(+)-2,2-二甲基環丙烷甲酰胺的合成工藝研究 張華林 南京理工大學 2015-03-01 碩士
3、微生物法拆分制備（S）-2，2-二甲基環丙烷甲酰胺的菌種選育及轉化條件的研究 金少軍 浙江工業大學 2008-06-01 碩士
4、制備S-(+)-2,2-二甲基環丙烷甲酸的研究進展 劉婧; 黃金; 鐘成剛; 何軍邀; 王普 齊魯藥事 2012-05-15 期刊 1
5、催化不對稱合成(S)-2,2-二甲基環丙甲酰胺 陳瑞業; 王其軍; 歐陽羅; 徐東成; 李新生 化學試劑 2011-06-15 期刊 1
6、(S)-(+)-2,2-二甲基環丙烷甲酰胺的合成 武立鯤; 張福利 中國醫藥工業雜志 2011-07-10 期刊 2
7、D. tsuruhatensis R-酰胺酶基因鑒定、表達及其在西司他丁合成中的應用 楊仲毅 江南大學 2011-12-01 博士
8、立體選擇性酰胺酶動力學拆分制備（S）-（＋）-2，2-二甲基環丙甲酸的研究 王寶峰 浙江工業大學 2008-06-01 碩士
9、仿卟啉閉合N，N’-雙吡啶甲酰胺大環配體的合成和s-四嗪衍生物的合成 徐曉濱 四川大學 2007-05-10 碩士
10、2，2-二甲基環丙烷衍生物的設計、合成與生物活性研究 王晶 天津師范大學 2008-03-30 碩士