CAS： 75706-12-6
分子式： C12H9F3N2O2
分子量： 270.21
中文名稱： 來氟米特
5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-異噁唑甲酰胺
英文名稱： leflunomide
5-methylisoxazole-4-(4-trifluoromethyl)carboxanilide
性質描述：白色結晶或粉末，無臭。在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中略溶，在水中幾乎不溶，熔點165～168℃。
質量標準：
外觀 白色結晶粉末
熔點 165-166℃
特性鑒別 IR符合
純度 ≥99%
重金屬 ≤10ppm
干燥失重 ≤1.0%
灼燒殘渣 ≤0.1%
用途： 來氟米特是一個具有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。
鑒別：
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集――圖）一致。
檢查： 有關物質 取來氟米特、（2Z）-2-氰基-3-羥基-N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯-酰胺（雜質Ⅱ）和3-甲基-N-[4-（三氟甲基）苯基]異惡唑-4-甲酰胺（雜質Ⅲ）適量，加乙腈適量使溶解，再用流動相稀釋制成每1ml中約含來氟米特0.5mg、雜質Ⅱ 1.5μg、雜質Ⅲ 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。來氟米特峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應符合要求。取含量測定項下配制的每1 ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液（1）；取本品約125mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（2）；精密量取供試品溶液（1）適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對照溶液（1）；取4-三氟甲基苯胺（雜質Ⅰ）對照品適量，用流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.25μg的溶液，作為對照品溶液（2）。精密量取上述四種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。對照溶液（2）的色譜圖中，主成分峰的信噪比不得小于10。供試品溶液（1）的色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅱ的峰面積不得大于對照溶液（1）主峰面積的3倍（0.3%）；其他單個雜質的峰面積不得大于對照溶液（1）主峰面積（0.1%），除雜質Ⅱ之外，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液（1）主峰面積的2倍（0.2%）。供試品溶液（2）的色譜圖中，雜質Ⅰ的峰面積不得大于對照溶液（2）主峰面積（0.01%）。
乙醇、二氯甲烷、甲苯 取本品約1.0g，精密稱定，置5ml量瓶中，加內標溶液（取正丙醇適量，加二甲基甲酰胺溶解并稀釋制成每1ml約含0.5mg的溶液）溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密稱取無水乙醇、二氯甲烷、甲苯適量，加內標溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含乙醇 1.0mg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.18mg 的混合溶液，作為對照品溶液。照氣相色譜法（附錄Ⅴ E），以5%苯基聚甲基硅氧烷為固定液（或極性相似的固定液）的毛細管柱為色譜柱；程序升溫，起始溫度40℃，保持10分鐘，以每分鐘10℃升溫至140℃，再以每分鐘20℃升溫至250℃，保持5分鐘；采用氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度270℃；進樣口溫度240℃ 。取對照品溶液1μl注入氣相色譜儀，各主峰之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算，乙醇不得過0.5%、二氯甲烷不得過0.06%、甲苯不得過0.089%。
干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣：取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬：取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定： 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗：
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH 值至3.0）(40：60)為流動相；檢測波長為210nm。取來氟米特、來氟米特雜質B和來氟米特雜質C適量，加乙腈適量使溶解，再用流動相稀釋制成每1ml中約含來氟米特0.5mg、來氟米特雜質B 1.5μg、來氟米特雜質C 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。來氟米特峰與來氟米特雜質C峰之間的分離度應符合要求。
測定法：取本品25mg,，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，照有關物質檢查項下的色譜條件，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取來氟米特對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。