鹽酸特拉唑嗪百科知識

鹽酸特拉唑嗪百科知識

【概述】[1][2]

　　鹽酸特拉唑嗪( terazosin hydrochloridedihydrate ，商品名Hytrin，化學名1-( 4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基) -4-[ (四氫-2-呋喃基)甲酰]哌嗪單鹽酸鹽二水合物，是美國Abbo tt 公司于1985年上市的一個突觸后T1-腎上腺素能受體阻滯劑。它通過擴張血管降低外周阻力降低血壓，松弛膀胱頸、前列腺囊而緩解前列腺肥大癥狀。1987年美國FDA批準其用于治療高血壓，1992年美國泌尿學會推薦其為治療良性前列腺肥大的首選藥物。鹽酸特拉唑嗪為選擇性的α1受體阻滯劑，廣泛應用于治療高血壓和良性前列腺增生引起的排尿梗阻癥狀。特拉唑嗪具有一個手性中心，能以兩種光學立體異構物的形式存在。由于人體中與藥物發生作用的受體和酶的結構也是三維立體的，因此，不同的立體異構物在空中的排列方式不同就會與受體和酶產生不同的親合力，從而產生不同的治療活性和毒理學性質。美國專利US5212176 報道，鹽酸特拉唑嗪消旋化合物兩種完全拆分的旋光異構體對α1-受體的親合性是相當的，而對α2-受體的親和性左旋體是右旋體的8倍。因此，開發R(+)- 鹽酸特拉唑嗪新藥品具有下列優點：

①藥品純度更高，對α1-受體的選擇性更小。

②毒副作用明顯減小，不增加血中兒茶酚胺的水平，不增加心率和心收縮力。

【藥理作用】[3]

　　鹽酸特拉唑嗪為長效選擇性α1受體阻滯劑，是喹唑啉的衍生物。通過降低膀胱出口部位的平滑肌張力，而解除前列腺增生時由于平滑肌張力引起的排尿困難。鹽酸特拉唑嗪具有降壓作用，同時維持正常的心輸出量。能改善血脂、血糖、血尿酸等物質代謝障礙及男性性功能障礙。

【藥代動力學[4]

　　鹽酸特拉唑嗪口服吸收好、服藥后1小時血漿濃度達到峰值，其血漿蛋白結合率為90~94%，消除半衰期為12小時。鹽酸特拉唑嗪藥物原型自尿中排出約占口服劑量的10%，糞便中排出約占20%，代謝產物自尿中排出約40%，自糞便中排出約占60%，鹽酸特拉唑嗪的藥代動力學參數與腎功能無關，食物對生物利用度無影響。

【適應癥[3]

　　適用于高血壓及充血性心衰等癥的治療。也可用于前列腺肥大。治療輕度和中度良性前列腺增生引起尿頻、尿急、夜尿增多、尿量小、急慢性尿失禁等刺激癥狀，同時對排尿躊躇、尿線斷續、終末滴尿、尿線細而無力、排尿不盡感等有改善。治療慢性、非細菌性前列腺炎和前列腺痛，還可用于女性膀胱頸梗阻、結腸手術拔除導尿管前，能預防急性尿潴留的發生。

【規格】[3]

片劑：1mg；2mg；5mg。

【用法用量】[3]

口服：開始每日1次，每次1mg，逐漸增加至每日5mg，最高可至日40mg。根據血壓調整劑量。

鹽酸特拉唑嗪與其他降壓藥合用時，應減量，以每日5mg為宜。治療前列腺肥大，每日5～10mg。

【不良反應】[4]

　　體虛無力，心悸，惡心，外周水腫，眩暈，嗜睡，鼻充血，鼻炎和視覺模糊、弱視。

【藥物相互作用】[4]

　　臨床試驗中，合用鹽酸特拉唑嗪和血管緊張素(ACE)制劑或利尿劑治療的患者中報道眩暈或其他洪不良反應的比例高于使用鹽酸特拉唑嗪治療的全體者的比例。當鹽酸特拉唑嗪與其他抗高血壓藥物合用應當注意觀察，以避免發生顯著低血壓。當E利尿劑或其他抗高血壓藥物中加入鹽酸特拉唑嗪時，正當減少劑量并在必要時重新制定劑量。已知鹽酸特拉唑嗪與鎮痛劑/抗炎藥物、強心甙、降糖藥、抗心律失常藥物、抗焦慮藥物/鎮靜藥、抗細菌藥、激素/甾體及治療痛風藥物不會產生相互作用。有報告認為鹽酸特拉唑嗪與磷酸二酯酶(PDE.5)抑制劑合用會發生低血壓。

【注意事項】[3]

　　不良反應輕微而短暫，常見有頭暈、頭痛、乏力、嗜睡等，偶見周圍水腫、惡心、心悸、視力模糊等。1%患者有首過反應，可出現直立性低血壓，較哌唑嗪發生率低。長期服用有輕微的血紅蛋白、白細胞計數、總蛋白和白蛋白濃度下降。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】[4]　

　　懷孕婦女禁用鹽酸特拉唑嗪，哺乳期婦女使用鹽酸特拉唑嗪時應停止授乳。

【制備】[1][5]

方法1：分別以四氫糠醇和藜蘆醛為原料，經多步反應制得N -( 2-四氫糠酰)哌嗪( 4，收率33% )和2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉( 8，收率24% ) ，再由兩者縮合后成鹽得鹽酸特拉唑嗪( 1)，收率80%。