結構式
　　　

CAS: 56775-88-3
分子式: C16H19BrCl2N2
分子量: 390.15

中文名稱: 鹽酸齊美定
                  澤麥定

英文名稱: ZIMELIDINE DIHYDROCHLORIDE

性質描述:結晶。溶于水，甲醇、乙醇。熔點192~194℃。

用途: 抗抑郁藥。可選擇地抑制5-羥色膠的再攝取，而抑制去甲腎上腺素和多巴胺再攝取的作用則較小。用于不同程度的內因性和反應性抑郁癥。亦可用于恐怖性焦慮癥。

制備:
一、對溴苯甲醛(2)的制備
　　在干燥反應瓶中，加入對溴甲苯100g(0.58mol)，于150W鎢燈照射、105℃下，緩慢滴加溴素197g(1.23mol)，1h內滴加1/2量溴素(溫度保持在105~110℃)，其余溴素2h內滴畢(此時溫度升至135℃)。所有溴素滴畢后，溫度緩慢地升至150℃。加入粉末狀碳酸鈣200g (2.0mol)，水300ml，加熱攪拌回流15min，進行水蒸汽蒸餾，餾出液冷卻，析出結晶真空干燥，得(2)65~75g(60.6~70%)。mp55~57℃。

二、3-吡啶基-4'-溴苯基甲醇(3)的制備
　　在干燥反應瓶中，加入無水四氫呋喃6.0ml，3-溴代吡啶2.365g(14.9mmol)，乙醚12ml，攪拌溶解，在氬氣保護下，將此溶液滴入到1.62mol/L正丁基鋰的正己烷溶液2.5ml中(內溫控制在-20~0℃)。15min滴畢，于0~25℃，滴加含(2)2.77g(0.015mol)的四氫呋喃溶液5.0ml，攪拌1h。反應畢，向反應液中加水50ml，乙酸乙酯提取數次，合并有機層，水洗，無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液減壓回收溶劑，剩余物經硅膠柱(洗脫劑:乙酸乙酯)純化，收集所需洗脫液，減壓回收溶劑，得3-吡啶基-4'-溴苯基甲醇(3)2.97g(75%)。

三、3-吡啶基-4'-溴苯基酮(4)的制備
　　在干燥反應瓶中，加入(3)5.54g(21mmol)，二氧化錳13g(0.15mol)和二氯甲烷70ml，加熱攪拌回流10h。濾餅用乙酸乙酯、丙酮洗滌，合并濾液和洗液，濃縮，冷卻，析出固體，得粗品(4)。用異丙酮重結晶，得(4)4.14g(75.3%)，mp125~126℃。

四、3-(4-溴苯基)-3-(3-吡啶基)-3-羥基-1-丙烯(5)的制備
　　在干燥反應瓶中，加入鎂屑3.2g(130mmol)，無水四氫呋喃10ml，在氮氣保護下，加熱至60℃，加入溴乙烯13.4g(125mmol)和無水四氫呋喃40ml的溶液，加熱攪拌回流1h，得溴代乙烯基格氏試劑(備用)。
　　在另一干燥反應瓶中，加入(4)26.21g(100mmol)，無水四氫呋喃80ml，攪拌溶解，于10~20℃，加入上述制備的格氏試劑，于室溫攪拌2h。反應畢，在冰浴冷卻下，加入氯化銨6.0g和水30ml的溶液，過濾，分出有機層，依次用飽和氯化鈉溶液，水洗至pH7，無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液回收溶劑，將剩余物溶于適量乙醚中，用活性炭脫色，過濾，回收溶劑，得油狀物(5)，放置固化，用乙醚重結晶，得(5)24.6g(85%)，mp76~77℃。IR(KBr): ν3110(br)，1484，1420，1009，930，910，825，811cm-1。

五、1-(4-溴苯基)-1-(3-吡啶基)-3-氯丙烯(6)的制備
　　在干燥反應瓶中，加入五氯化磷12.49g(60mmol)，1,2-二氯乙烷20ml，攪拌成懸浮液，于10℃左右，0.5h內，滴加(5)11.57g(40mmol)和二氯乙烷100ml，室溫攪拌1h。反應畢，于0~10℃，加入水50ml，分出有機層，得(6)的二氯乙烷溶液(備用)。

六、鹽酸齊美定(1)的合成
　　在反應瓶中，加入33%二甲胺9.0g(200mmol)，二氯乙烷15ml，于10℃加入上述制備(6)的二氯乙烷溶液，于室溫攪拌1h。反應畢，加入水20ml，分出有機層，水洗至pH7，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液回收溶劑，將剩余物溶于適量乙醚中，在pH4.5下，用鹽酸提取數次，合并鹽酸水溶液，用乙醚提取數次，合并有機層，用10%氫氧化鈉溶液調至pH呈強堿性，無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液回收溶劑，得油狀物粗品(1)的游離堿3.81~4.44g(60~70%)。固化后，用乙醇重結晶，得精品(1)的游離堿2.22~3.17(35~50%)。將其溶于適量乙醚中，加入鹽酸直至不析出結晶為止。過濾，干燥，得粗品(1)。用異丙醇-水重結晶，得(1)。mp192~194℃。