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    5-氟-2-羥基苯乙酮

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    CAS:394-32-1
    分子式:C8H7FO2
    分子量:154.14

    結構式
        

    CAS: 394-32-1
    分子式: C8H7FO2
    分子量: 154.14
     
    中文名稱: 5-氟-2-羥基苯乙酮
                          2-乙酰基-4-氟苯酚

    英文名稱: 5'-Fluoro-2'-hydroxyacetophenone
                          1-(5-Fluoro-2-hydroxyphenyl)-1-ethanone
     
    性狀描述: 類白色結晶性粉末,熔點 54-59℃,沸點65-66℃,水溶性0.68 g/L。

    生產工藝:以對氨基苯酚為原料,一步進行氨基與酚羥基的雙重酯化,三氯化鋁/氯化鈉條件下進行Fries重排,水解產物進行氟重氮化后加熱得5-氟-2-羥基苯乙酮產品。
    a.用氨基苯酚乙酰化制備4-乙酰胺基苯酚醋酸酯;
    b.用4-乙酰胺基苯酚醋酸酯進行Fries重排制備2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚;
    c.用2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚制備2-乙酰基-4-氨基苯酚;
    d.用2-乙酰基-4-氨基苯酚制備5-氟-2-羥基苯乙酮。

    制備:
    1、4-乙酰胺基苯酚醋酸酯制備
      將對氨基苯酚(32.7g,0.3mol)和乙酸酐(76.5g,0.75mol)投入250mL苯中,攪拌加熱,于80℃回流反應3h。反應完畢,減壓蒸餾回收溶劑至干,冷卻,加入300L水,析出固體,抽濾烘干得類白色固體55.0g,收率93.0%,m.p.151℃,無需純化直接用于下一步反應。

    2、2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚制備
      將1(38.6g,0.2mol)、無水三氯化鋁(80g,0.6mol)和氯化鈉(40g,0.68mol)投到反應瓶中,攪拌加熱到120℃,反應混合物呈稀糊狀,并伴隨有大量酸性氣體放出;保溫反應3h,當不再有氣體放出時,將反應混合物冷至60℃,向該混合物中緩慢加入160mL水,劇烈攪拌、冷凍、抽濾,烘干得淡黃色固體36.3g,收率94.0%,

    3、2-乙酰基-4-氨基苯酚制備
      將2(38.6g,0.2mol)、鹽酸(400mL,6mol/L)加入500mL圓底燒瓶中,保持回流狀態6h。回流畢,冷卻,調節pH值至6~7,析出固體,干燥,稱重,得到固體18.9g,收率75.6%,

    4、5-氟-2-羥基苯乙酮制備
      將3(30.2g,0.2mol)加入過量的氟化氫(11.4g,0.6mol)中,溫度降至-5℃,逐步加入固體亞硝酸鈉(17.3g,0.2mol),反應溫度在0~5℃,加完后,保持反應5h;然后逐漸升溫至40℃,進行熱分解;分解完全后,調節pH值至6~7,水蒸汽蒸餾而得到白色晶體產物25.1g,收率82%;

     
    用途:一種重要的醫藥中間體, 可作為多種β受體阻滯劑合成中間體。

    參考文獻:
    1、5-氟-2-羥基苯乙酮席夫堿的合成及結構表征 王秋亞; 胡婭欣; 毛娜 渭南師范學院學報 2017-04-20 期刊
    2、5-氟-2-羥基苯乙酮的制備 余衛國; 史海波; 趙向奎 精細化工中間體 2009-04-28 期刊 1
    3、6-氟-2-取代-4-色滿酮的合成研究 周樹寶 新疆大學 2010-05-30 碩士
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