原料藥的制備
方法一、醇-堿皂化法
皂化液的制備 取豬心殘渣,壓干稱重,按干渣重加300g/L工業焦性沒食子酸,攪勻,加醇-堿溶液(干渣重3-3.5倍量乙醇、320g/L氫氧化鈉),加熱攪拌回流25-30min,迅速冷卻至室溫,得皂化液。
豬心殘渣[NaOH]→[焦性沒食子酸,乙醇]皂化液
濃縮液的制備 取皂化液,立即加入其體積1/10量的石油醚或120號汽油提取3-4次,攪拌,分層,得提取液。水洗至近中性,在40℃以下濃縮至原體積的1/10,冷卻,-5℃以下靜置過夜,過濾,得濃縮液。
皂化液[石油醚]→提取液[<40℃]→濃縮液
輔酶Q10精制品的制備 將濃縮液過硅膠柱層析,先后用石油醚、10%乙醚-石油醚洗脫,收集洗脫液,回收溶劑,得黃色油狀物。加熱無水乙醇溶解,過濾,濾液靜置,冷卻結晶,真空干燥,得輔酶Q10精制品。
濃縮液[硅膠柱,乙醚-石油醚]→洗脫液[無水乙醇]→輔酶Q10精制品
方法二、醇-醚混合溶劑提取法
輔酶Q10粗制品的制備 取豬心殘渣,加1.5倍量的V乙醇:V乙醚=3:1混合溶劑,加熱提取3-4次,每次15-20min,冷至室溫,過濾,合并提取液。濃縮,加適量水,加石油醚提取,提取液濃縮,濃縮物為黃色油狀物,即輔酶Q10粗制品。
輔酶Q10成品的制備 取輔酶Q10粗制品,加丙酮溶解,置-10℃以下析出雜質,過濾,濾液蒸去丙酮,加少量石油醚溶解,過硅膠柱層析分離,加無水乙醇結晶,得輔酶Q10成品。
輔酶Q10粗制品[硅膠柱]→[丙酮,無水乙醇]輔酶Q10成品
方法三、以牛心渣為原料
牛心渣[10% NaOH-80%乙醇]→棕黑色溶液[提取]→汽油提取物[水洗]→黃油層橙色[濃縮]→輔酶Q10粗制品[析脂]→清亮油層[柱層析]→輔酶Q10洗脫液[冷凍,濃縮]→橙黃色油狀物[結晶干燥]→輔酶Q10成品
注射劑
性狀 本品是黃色澄明液體,隨放置時間的延長,會有橙黃色沉淀析出,可置熱水中加熱數分鐘,振搖使溶,不影響療效。本晶穩定性較差,放置3-6個月,含量約下降3%-5%,最高達8%以上,但隨時間推移,含量下降速率隨之變慢。
制備 本品是輔酶Q10加吐溫-80或其他助溶劑制成的滅菌水溶液。