CAS: 26116-12-1
分子式: C7H16N2
分子量: 128.2168
中文名稱: N-乙基-2-氨甲基吡咯烷
2-氨甲基-1-乙基吡咯烷
英文名稱: 2-(aminomethyl)-1-ethylpyrrolidine
N-Ethyl-2-aminomethylpyrrolidine
1-Ethylpyrrolidin-2-ylmethylamine
性質描述: 無色或淡黃色透明液體,易溶于水,沸點58~60℃,密度0.961g/cm3 ,折光系數1.4665。
制備步驟:
1 四氫糠氯的合成
在500 ml 三頸瓶中, 投入四氫糠醇(120 g , 1 .18mol), 攪拌冷卻下加入吡啶(14 ml), 控制溫度在30℃以下滴加氯化亞砜(105ml , 1 .45 mol), 加畢, 室溫反應4 h , 減壓蒸餾, 收集60 ℃~ 70 ℃/2 .3 kPa的餾份, 得到氯甲基四氫呋喃(128 g , 收率90.3 %), 含量99 %。
2 四氫糠胺的合成
在2.0 L 的高壓釜內, 加入氯甲基四氫呋喃(120 g , 1 mol),氨水(1 200 ml), 密閉加熱至80 ℃~ 90 ℃, 壓力約為0.7 MPa ~ 1.0 MPa , 保溫反應16 h , 冷至室溫出料, 在30 ℃以下加入固體氫氧化鈉(428 g), 堿化分取油層, 減壓蒸餾, 收集50 ℃~ 60 ℃/2.3 kPa 的餾份, 得四氫糠胺(71.5 g , 收率70.8 %), 含量99 %。
3 2,5-二氯苯甲酰戊胺的合成
在250 ml 三頸瓶中加入碳酸鈉(25 g), 水(100ml), 攪拌基本溶解后, 加入(4)(30 g , 0 .3 mol), 30℃以下滴加苯甲酰氯(39 ml , 0 .33 mol), 加畢室溫反應2.5 h , 過濾, 水洗至中性, 移至150 ml 茄形瓶中, 減壓蒸餾至無液滴滴出為止。得中間體C4H7O-CH2-NH-CO-C6H5(水份<1.0 %)。稍冷, 加入氯化亞砜(67 ml , 0.92 mol), 加熱回流4 h , 減壓回收氯化亞砜, 冷卻, 傾入水中, 加碳酸鈉中和至pH =8 , 固化, 水洗至中性, 得中間體C4H7Cl2-CH2-NH-CO-C6H5的濕品(水份20 %左右)(折干55.5 g , 收率72.1 %)
4 N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成
在250 ml 茄形瓶中, 依次加入中間體C4H7Cl2-CH2-NH-CO-C6H5(60 g 折干,0 .23 mol), 70 %的乙胺水溶液(60 ml , 0 .93 mol)。乙醇(60 ml), 密閉, 置于50 ℃油浴中攪拌反應20h , 然后升溫至回流, 反應4 h , 減壓蒸去乙胺乙醇溶液至干, 稍冷, 加入30 %的鹽酸(150 ml), 回流13h , 冷至室溫, 濾去苯甲酸, 加入固體氫氧化鈉120 g ,堿化分層, 用氯仿提取二次(150 ml ×2), 無水硫酸鈉干燥, 蒸去溶劑后, 減壓蒸餾, 收集55 ℃~ 60 ℃/2.0 kPa 餾分, 得N-乙基-2-氨甲基吡咯烷產品(23.8 g , 收率81.0 %), 含量98 %
分析條件:
氣相色譜法。采用1 M ×3 mm 環型不銹鋼柱,以PEG-20M 和SE-30 為固定相, 涂布濃度為10 %,柱溫110 ℃。
外觀 無色透明液體
含氮 ≥18.5%
水分 ≤2.0%
沸點 58-60℃
用途: N-乙基-2-氨甲基吡咯烷是重要的醫藥中間體,其消旋體及左旋體可分別用于抗精神病藥舒必利、舒托必利及其左旋體的合成。本類藥物的左旋體與其消旋體比較,具有用藥劑量小,毒副作用少。
參考文獻:
1 N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的拆分 吳廷照;陳同明;韓炳榮 浙江化工 2001 (3),28
2 N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成 吳廷照;朱占元 應用化工 2001 (4),33-34
3 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷合成新方法 任來陽;馮文化 化學試劑 2010 (10),928-929,932