肟類化合物水解碘化乙酰硫代膽堿及對乙酰膽堿酯酶恢復作用研究
該論文系統研究了：
1)三種肟類化合物(氯解磷定(Pralidoxime Chloride，2-PAM-Cl)，雙磷定(Trimedoxime，TMB_4)和雙復磷(Obidoxime Chloride，LUH_6))的非經典功能—水解乙酰膽堿(碘化乙酰硫代膽堿(acetylthiocholine iodide，ATCh)和碘化乙酰膽堿(acetylcholine iodide))；
2)三種肟類化合物(2-PAM-Cl，TMB_4和LUH_6)的經典功能—對中毒乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)的恢復作用；
3)中毒AChE的恢復和老化性質。結果表明：
1．三種肟類化合物的非經典功能—水解乙酰膽堿能力比較
(1)三種肟類化合物均能明顯的水解ATCh，并且水解能力隨著溫度，pH值和反應時間的升高而增強。以肟類化合物TMB_4水浴孵溫30℃條件為例：隨著pH值由7.0到8.0，反應2h后的OD_(412)也分別0.90和2.08。同樣當反應溫度的升高水解能力增強。例如反應溫度為5℃，15℃，30℃，37℃和40℃，反應2h后的OD_(412)也分別為0.028，0.29，0.90，0.94和1.067。
(2)當pH≤6.2時，三種肟類化合物對ATCh僅有微弱水解，并且隨著溫度和pH值的增加水解的增幅也較小。水解能力較強的TMB4在水浴孵溫37℃反應4h時的OD_(412)也僅為0.29，LUH_6的僅為0.20；相反當pH≥7.0時，三種肟類化合物對ATCh水解明顯，并且隨著溫度和pH值的增加水解的增幅也較大。
(3)三種肟類化合物對ATCh的水解能力隨著肟類化合物終濃度的升高而增強。如pH為7.0，ATCh終濃度為0.6mmol／L，反應溫度為30℃，當2-PAM-Cl終濃度依次為0.001，0.01，0.05，0.1，0.2和0.5 mmol／L時，反應20min后的OD_(412)分別0.0013，0.0057，0.0387，0.1037，0.2313和0.6083。
(4)三種肟類化合物對ATCh的水解能力隨著ATCh濃度的升高而增強。如pH為7.0，2-PAM-Cl終濃度為0.05mmol／L，反應溫度為30℃，當ATCh終濃度依次為0.006，0.06，0.12和0.6mmol／L時，反應20min后的OD_(412)也分別0.00，0.0023，0.0100和0.0670。
(5)以上的實驗均采用微量DTNB顯色法測定三種肟類化合物對ATCh的水解能力，實驗結果均顯示在相同條件下TMB_4和LUH_6的水解能力比2-PAM-Cl強。如2-PAM-Cl，TMB_4和LUH_6在pH為7.0，溫度30℃反應4h后的OD_(412)分別為0.2715，1.4487和1.436。
(6)利用Michel法比較研究了三種肟類化合物在pH為8.0的巴比妥鈉—KH_2PO_4-NaCl緩沖液中對碘化乙酰硫代膽堿(acetylthiocholine iodide，ATCh)和碘化乙酰膽堿(acetylcholine iodide)的水解能力。結果顯示：三種肟類化合物均能夠水解ATCh，但均不能水解碘化乙酰膽堿；在相同條件下2-PAM-Cl的水解能力比TMB_4和LUH_6強。在水浴孵溫25℃2-PAM-Cl、TMB_4和LUH_6與ATCh反應1h后緩沖液pH值降低量依次為0.8625，0.582和0.678；但是3種肟類化合物與碘化乙酰膽堿反應后的pH值降低量依次為0.0158、0.0584和0.0299，實際接近0。
2．辛硫磷對幾種生物AChE的抑制中濃度(I_(50))的測定 辛硫磷對番鴨腦AChE的I_(50)最高為9×10~(-4)，其次為對家兔腦AChE的2.4×10~(-4)，對小菜蛾AChE和鯽魚腦AChE的I_(50)均為1.8×10~(-4)，對菜蛾絨繭蜂AChE的I_(50)與對蟑螂頭部AChE的基本一致，分別為4.0×10~(-5)和4.2×10~(-5)，對家蠅頭部AChE的I_(50)最低，僅為6×10~(-6)。
3．以I_(50)劑量的辛硫磷抑制幾種生物AChE分別測定其老化常數 用肟類化合物TMB_4分別測得I_(50)劑量的辛硫磷抑制的小菜蛾AChE、蟑螂頭部AChE和家兔腦AChE的老化常數分別為0.0129，0.0111和0.0173；老化時間t_(0.5)分別為53.7h，62.4h和40.06h；t_(0.99)分別為357h，414.9h和266.2h。用肟類化合物LUH_6分別測得I_(50)劑量的辛硫磷抑制的菜蛾絨繭蜂AChE和鯽魚腦AChE老化常數依次為0.0143和0.0105；老化時間t_(0.5)分別為48.5h和66h；t_(0.99)分別為322.0h和438.6h。
4．三種肟類化合物對中毒AChE恢復能力比較 從3種肟類活化劑對鯽魚腦AChE和家兔腦AChE重活化能力比較來看：LUH_6和TMB_4的重活化能力明顯比2-PAM-Cl強，但LUH_6、TMB_4和2-PAM-Cl對小菜蛾等昆蟲被辛硫磷抑制的AChE重活化能力比較并沒有呈現較強規律性。