清潔合成:

乙氧基丁酮二酸二乙酯的合成
  向500mL三頸瓶中加入甲苯（150mL）、加入固體乙醇鈉（72g， 98%） 攪拌10min， 物料溫度為30℃， 滴加草酸二乙酯（162g， 99%）， 30min滴畢， 滴加過程物料溫度控制在30~45℃； 滴加乙氧基乙酸乙酯（132g， 98%）， 滴加過程物料溫度控制在45~50℃， 60min滴畢， 將反應瓶加熱到55~60℃時開始計時保溫90min， 保溫結束將物料加入已備好鹽酸（328g， 14%， 0℃） 的1 000mL瓶中，加料結束繼續攪拌30min， 然后將物料靜置30min， 分層。下層為水層， 水層收集用于配置14%鹽酸， 當有鹽析出時過濾， 濾液用于配置14%鹽酸， 循環套用10批次后將濾液進行蒸餾，蒸餾溫度達78℃時停止蒸餾， 餾分經分析主要為乙醇。瓶內殘液補水至全部溶解用于配置14%鹽酸； 通過處理后循環利用廢水， 將反應生成的乙醇進行了有效回收， 回收率達到95%。濾餅經分析主要成分是氯化鈉， 烘干后作為工業鹽使用。有機相轉移至減壓蒸餾裝置進行減壓蒸餾，得到209.6g乙氧基丁酮二酸二乙酯， 經分析含量為96%， 收率為90%。

5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成
  向1 000mL 三頸瓶中依次加入無水乙醇（150mL）、氨基磺酸銨（116g， 1.02mol）、乙氧基丁酮二酸二乙酯（205g ， 96%， 0.85mol ） 、2-乙基丙烯醛（82g ， 0.98mol ）， 加熱30 min至回流狀態（物料溫度在73~76℃）， 回流反應3h。減壓蒸餾蒸除乙醇， 降溫， 物料溫度在50℃以下， 加入甲苯（40mL）， 攪拌10 min， 將物料進行抽濾， 用甲苯（20mL）， 洗滌濾餅2次， 合并濾液。收集濾液后進行減壓蒸餾。經減壓蒸餾后得到目標產品196g， 經分析含量為85%， 收率為78%。